25 yaşında hasta, son aylarda  davranış değişiklikleri ve ajitasyon atakları ile başvuruyor. Ataklar yoğun karbonhidrat (tatlı) tüketimi sonrası ortaya çıkıyor. Laboratuvarda Amonyak yüksek  ve ayrıca Sitrülin de yüksek  ise defekt Sitrin (Citrin) proteini (Mitokondriyal aspartat-glutamat taşıyıcısı) eksikliğidir. Hastalığın adı ise Tip 2 Sitrüllinemi (Erişkin başlangıçlı form – CTLN2)’dir.

yazar

Sitrin (Citrin) proteini (Mitokondriyal aspartat-glutamat taşıyıcısı) eksikliğidir. Hastalığın adı ise Tip 2 Sitrüllinemi (Erişkin başlangıçlı form – CTLN2)‘dir. Klasik Üre Döngüsü Defektlerinden Farkı (En Büyük İpucu) Neredeyse tüm üre döngüsü defektlerinde (OTC eksikliği, Tip 1 Sitrüllinemi vb.) hiperamonyemi ataklarını yüksek proteinli gıdalar tetikler ve hastalar proteinden iğrenirler. Ancak Sitrin eksikliğinde (Tip 2 Sitrüllinemi) durum tam … Devamını oku

Etripamil

yazar

Etripamil, kardiyoloji alanında son yılların en dikkat çekici ve yenilikçi ilaç geliştirme projelerinden biridir. Henüz (2024 itibarıyla) Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) onay sürecinde olan, ancak kardiyoloji kılavuzlarını değiştirebilecek potansiyele sahip araştırma aşamasında bir ilaçtır. Sınıfı: Etripamil, L-tipi bir kalsiyum kanal blokörüdür (Non-dihidropiridin grubu, tıpkı Verapamil veya Diltiazem gibi). Mekanizma: Kalpteki Atriyoventriküler (AV) düğüm … Devamını oku

Dronabinol CB1 reseptörleri karakteristik olarak pre-sinaptik (sinaps öncesi) yerleşimlidir. Dronabinol bu pre-sinaptik reseptörlere bağlandığında, hücre içine kalsiyum girişini azaltır ve sinaps boşluğuna kusmayı tetikleyen nörotransmitterlerin (glutamat, dopamin, serotonin vb.) salınmasını engeller.

yazar

Aşağıdakianti-emetik ilaçlardan hangisi pre-sinaptik reseptör üzerine etkilidir? A) Dronabinol B) Aprepitant C) Metoklopramid D) Ondansetron E) Prometazin Doğru cevap A) Dronabinol seçeneğidir. Dronabinol (ve Nabilone), sentetik bir kanabinoiddir (esrarın aktif bileşeni olan THC’nin analoğu). Etkisini sinir sistemindeki CB1 (Kanabinoid Tip 1) reseptörlerini uyararak (agonist etki) gösterir. Sınav Spotu: CB1 reseptörleri karakteristik olarak pre-sinaptik (sinaps öncesi) … Devamını oku

Foskarnet, inorganik bir pirofosfat analoğudur. Çoğu antiviralin aksine aktifleşmek (fosforilasyon) için ne viral bir enzime ne de konak (insan) kinaz enzimine ihtiyaç duyar. Hedef hücreye girer ve doğrudan viral DNA polimerazın (veya HIV’de revers transkriptazın) pirofosfat bağlama bölgesine yapışarak enzimi bloke eder.

yazar

Aşağıdaki anti-viral ilaçlardan hangisi, dirençli HSV ve CMV tedavisinde kullanılan ve viral veya konak kinaz enzimleri ile aktivasyona ihtiyaç duymayan ilaçtır? A) Asiklovir B) Gansiklovir C) İdoksuridin D) Sidofovir E) Foskarnet Doğru cevap E) Foskarnet‘tir. Foskarnet, inorganik bir pirofosfat analoğudur. Çoğu antiviralin aksine aktifleşmek (fosforilasyon) için ne viral bir enzime ne de konak (insan) kinaz … Devamını oku

TCA Döngüsü Enzim Mutasyonları ve Kanser ilişkisi

yazar

Fumaraz; Uterus Leimyomu, RCC SüksinatDehidrogenaz; Paraganglioma İzositratDehidrogenaz; Glioma, AML ————— Bu enzimlerin ortak bir özelliği vardır: Klasik tümör baskılayıcı genler (p53, Rb gibi) hücre siklusunu durdurarak çalışırken, bu enzimler metabolik tümör baskılayıcılar olarak görev yaparlar. Mutasyona uğradıklarında vücutta toksik/anormal moleküller (Onkometabolitler) birikir. Bu harika notunuzu sınav formatında biraz daha açalım ve “neden” kanser yaptıklarını özetleyelim: … Devamını oku

İvosidenib

yazar

Glioblastoma multiforme (GBM) tanısıyla takip edilen 49 yaşındaki bir hastada yapılan moleküler inceleme sonucu ivosidenib başlanıyor. Bu ilacın inhibe ettiği enzim ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur? A) Açığa H2O çıkarırB) Açığa CO2 çıkarırC) Enzimin mitokondriyal formu FADH2 üretirD) Enzimin sitozolik formu NADH üretirE) Tiamin kullanır Sorudaki vakanın analizi ve doğru cevabın açıklaması şu şekildedir: … Devamını oku

Okazaki fragmanlarında rol alan enzimler; Primaz, DNA polimeraz δ, DNA ligaz I, Kanat endonükleaz 1, Dna2 endonükleazı

yazar

Okazaki fragmanları, DNA replikasyonu (kopyalanması) sırasında ortaya çıkan, geciken zincir (lagging strand) üzerinde parça parça sentezlenen kısa DNA dizileridir. Adını, bu yapıyı 1968 yılında keşfeden Japon moleküler biyologlar Reiji ve Tsuneko Okazaki’den alır. Bu fragmanların neden oluştuğunu anlamak için DNA’nın yapısındaki temel bir kuralı bilmek gerekir: Yönlülük. Okazaki Fragmanları Anti-Paralel Yapı: DNA, sarmal oluşturan iki … Devamını oku

Rotavirüs enfeksiyonunda ishalin temel nedenlerinden biri, virüsün ürettiği NSP4 enterotoksinidir. Bu toksin, bağırsak fırçamsı kenarında (brush border) bulunan SGLT-1 (Sodyum-Glukoz Ko-transporter 1) kanalını spesifik olarak inhibe eder ve fonksiyonunu bozar.SGLT-1 kanalı; Glukoz ve Galaktoz’un bağırsak lümeninden sodyum ile birlikte (sekonder aktif taşıma) hücre içine alınmasını sağlar. Dolayısıyla rotavirüs enfeksiyonunda SGLT-1 bozulduğu için Glukoz, Galaktoz ve Sodyum absorbsiyonu doğrudan etkilenir ve bozulur. (Alanin gibi aminoasitler de sodyum bağımlı ko-transporter’lar kullandığı için dolaylı olarak etkilenmeye açıktır). Fruktoz ise bağırsaklardan emilirken SGLT-1’i kullanmaz ve sodyuma ihtiyaç duymaz. Fruktoz emilimi, lümende bulunan GLUT-5 taşıyıcısı aracılığıyla “kolaylaştırılmış difüzyon” yöntemiyle gerçekleşir. Rotavirüsün NSP4 toksini GLUT-5 üzerinden fruktoz geçişini inhibe etmez. Bu nedenle rotavirüs ishalinde fruktoz emilimi korunur.

yazar

Rotavirus ishali olan hastada aşağıdakilerden hangisinin absorbsiyonu etkilenmez? a-Glukoz b-Galaktoz c-Fruktoz d-Alanin e-Sodyum Doğru Cevap: Fruktoz SGLT-1 İnhibisyonu: Rotavirüs enfeksiyonunda ishalin temel nedenlerinden biri, virüsün ürettiği NSP4 enterotoksinidir. Bu toksin, bağırsak fırçamsı kenarında (brush border) bulunan SGLT-1 (Sodyum-Glukoz Ko-transporter 1) kanalını spesifik olarak inhibe eder ve fonksiyonunu bozar. Etkilenenler: SGLT-1 kanalı; Glukoz ve Galaktoz‘un bağırsak … Devamını oku

Skrotal dermatit aşağıdaki vitaminlerden hangisinin eksikliğinde gözlenir? B2 vitamini

yazar

B2 Vitamini (Riboflavin) Eksikliği: Çok spesifik bölgelerde seboreik dermatit yapar. Bu bölgelerin en klasikleri skrotum/vulva (genital bölge) ve nazolabial oluktur (burun kenarları). Ayrıca dudak köşesi çatlakları (angular stomatit) ve kornea damarlanması eşlik eder.

Eksikliği korneal damarlanma artışı ile ilişkili; B2 vitaminidir. Yani Riboflavin eksikliği (Ariboflavinoz)

yazar

Kornea normal şartlarda saydamlığını korumak için damarsız (avasküler) olmak zorundadır. Besinini ve oksijeni doğrudan havadan, gözyaşından ve ön kamaradaki aköz hümörden alır. Hücresel solunum ve oksijenin dokularda kullanımı için Riboflavin’in aktif formları olan FAD ve FMN koenzimlerine şiddetle ihtiyaç vardır. B2 vitamini eksildiğinde kornea hücreleri oksijeni kullanamaz ve “hipoksi” (oksijensizlik) başlar. Vücut bu durumu çözmek … Devamını oku