Zaprinast, aseksüel kan evresi sıtma parazitlerinin ( Plasmodium falciparum ) in vitro büyümesini engeller ve P. falciparum cGMP’ye özgü bir fosfodiesteraz olan PfPDE1’i inhibe eder

Zaprinast (aslen Viagra’nın öncülü olan ve PDE5’i inhibe eden bir molekül), sadece insanlarda değil, sıtma parazitinde de homolog enzimler üzerinden etki gösterebilmektedir. Antimalaryal Hedefler ve Fosfodiesteraz (PDE) İnhibitörleri Sıtma parazitinin (Plasmodium falciparum) yaşam döngüsünü, özellikle klinik semptomlardan sorumlu olan aseksüel kan evresini (eritrositik faz) tamamlayabilmesi için hücre içi cGMP sinyal yolağına ihtiyacı vardır. Molekül / … Devamını oku

Enterik Hiperoksalüri

Safra asitlerinin emilim bozuklukları (örneğin terminal ileum rezeksiyonu, Crohn hastalığı veya kısa bağırsak sendromu), böbreklerde kalsiyum oksalat taşı oluşumu riskini belirgin şekilde artırır. Bu tablo tıpta “Enterik Hiperoksalüri” olarak adlandırılır. Mekanizması fizyolojik ve patolojik olarak şu şekilde işler: 1. Normal Fizyoloji Sağlıklı bir sindirim sisteminde, diyetle alınan kalsiyum ve oksalat bağırsak lümeninde birbirine bağlanarak çözünmeyen … Devamını oku

Hepatit C virüsü (HCV), hepatositlerde trigliseridlerin (TAG) VLDL partikülleri içine paketlenmesini bozarak hepatosteatoza yol açar. MTP (Mikrozomal Trigliserit Transfer Proteini) inhibe ederek gerçekleştirir.

Hepatit C virüsü (HCV), hepatositlerde trigliseridlerin (TAG) VLDL partikülleri içine paketlenmesini bozarak hepatosteatoza yol açar. Bu etkiyi aşağıdaki proteinlerden hangisini inhibe ederek gerçekleştirir? a-PCSK9 b-MTP **** c-ANGPLT3 d-ABCA1 e-SRB-1 Hepatit C (özellikle Genotip 3), kronik hepatit etkenleri arasında karaciğerde yağlanmaya (hepatosteatoz) en sık yol açan virüstür. HCV bu etkiyi metabolizmayı birkaç farklı noktadan sabote ederek … Devamını oku

TCA Döngüsü Enzim Mutasyonları ve Kanser ilişkisi

Fumaraz; Uterus Leimyomu, RCC SüksinatDehidrogenaz; Paraganglioma İzositratDehidrogenaz; Glioma, AML ————— Bu enzimlerin ortak bir özelliği vardır: Klasik tümör baskılayıcı genler (p53, Rb gibi) hücre siklusunu durdurarak çalışırken, bu enzimler metabolik tümör baskılayıcılar olarak görev yaparlar. Mutasyona uğradıklarında vücutta toksik/anormal moleküller (Onkometabolitler) birikir. Bu harika notunuzu sınav formatında biraz daha açalım ve “neden” kanser yaptıklarını özetleyelim: … Devamını oku

PEComa (Perivasküler Epiteloid Hücreli Tümör)

PEComa (Perivasküler Epiteloid Hücreli Tümör), histolojik ve immünohistokimyasal olarak kendine has özellikler taşıyan, spesifik “perivasküler epiteloid hücrelerden” köken alan nadir bir mezenkimal tümör ailesidir. Aslında bir önceki soruda karşımıza çıkan Anjiyomiyolipom (AML), tıp dünyasında en sık karşılaşılan ve en bilinen PEComa ailesi üyesidir! İmmünohistokimyasal Çift Karakter (En Spesifik Özelliği) PEComa hücreleri, vücutta başka çok az … Devamını oku

Anjiyomiyolipomlar genellikle sporadik tekil kitleler olarak görülse de, bilateral (iki taraflı) ve multipl (çok sayıda) olduklarında akla kesinlikle Tüberoskleroz hastalığı gelmelidir

Hematüri şikâyeti olan 55 yaşındaki erkek hastada, sağ böbrek üst polde yerleşen kitle saptanıyor. Mikroskobik incelemesinde kapsüllü, benign kas lifleri, damarsal yapılar ve yağ dokusundan oluşan tümör izleniyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir? A) Anjiyosarkom B) Leyomiyom C) Anjiyomiyolipom D) Leyomiyosarkom E) Liposarkom Doğru Cevap: C) Anjiyomiyolipom Klinik ve Patolojik Açıklama: Bu … Devamını oku

Sindirim kanalı odaklı radyoterapi sonrası radyasyon enteriti geçiren hastada ince bağırsak mukozasında meydana gelen hasara bağlı bu alanda hızlı bölünen hücreleri hedef alarak villus yapısını bozulur. Fırçamsı kenar (brush border) ismi verilen mikrovillüs tabakası tahrip olur. Mukoza hasar gördüğünde, brush border üzerindeki disakkaridazlar (Maltaz, Laktaz, Sükraz) ilk kaybedilen yapılar olur. Bu nedenle maltaz eksikliği tipik bir bulgudur.

Sindirim kanalı odaklı radyoterapi sonrası radyasyon enteriti geçiren hastada aşağıdaki enzimlerden hangisinin eksikliğinin görülmesi beklenir? DOĞRU CEVAP: A Radyasyon enteriti, radyoterapi sonrası ince bağırsak mukozasında meydana gelen hasarı ifade eder. Bu hasarın biyokimyasal ve fizyolojik temelini incelediğimizde sorunun cevabına net bir şekilde ulaşabiliriz: 1Neden Maltaz? (Fırçamsı Kenar Hasarı) İnce bağırsak mukozası, vücuttaki en hızlı çoğalan … Devamını oku

Graves hastalığında saptanması beklenen genetik polimorfizimler; IL2RA, CTLA-4, PTPN-22, HLA-DR3

Graves hastalığında genetik yatkınlık Graves = otoimmün hastalık Bu nedenle ilişkili genler immün regülasyon genleridir Yüksek getirili genler Bunlar çoğu zaman: Yani: Hastalıkla ilişkilidir. Ama doğrudan “kanser tipi driver mutasyon” gibi değildir Sistematik bakış Gen Mekanizma Klinik anlam IL2RA T hücre aktivasyonu otoimmünite ↑ CTLA-4 immün inhibisyon kontrol kaybı PTPN22 sinyal regülasyonu otoimmün risk HLA-DR3 … Devamını oku

Guam ALS–Parkinson–Demans Kompleksi (Lytico-Bodig)

Guam ALS–Parkinson–Demans kompleksi, Pasifik’te Guam adasında (özellikle Chamorro popülasyonu) tanımlanan, ALS + parkinsonizm + demans triadı ile giden nadir bir nörodejeneratif sendromdur. KLİNİK TRİAD 1-ALS; Kas güçsüzlüğü, atrofi, fasikülasyon 2-Parkinsonizm; Rijidite, bradikinezi 3-Demans; Kognitif gerileme Hastada bu üç spektrumdan biri baskın olabilir. PATOGENEZ Çevresel toksin teorisi ile açıklanır. Kaynak; Cycad (sago palm) tohumlarıdır. İçeriği BMAA … Devamını oku