Hepatit C virüsü (HCV), hepatositlerde trigliseridlerin (TAG) VLDL partikülleri içine paketlenmesini bozarak hepatosteatoza yol açar. Bu etkiyi aşağıdaki proteinlerden hangisini inhibe ederek gerçekleştirir?
a-PCSK9
b-MTP ****
c-ANGPLT3
d-ABCA1
e-SRB-1
Hepatit C (özellikle Genotip 3), kronik hepatit etkenleri arasında karaciğerde yağlanmaya (hepatosteatoz) en sık yol açan virüstür. HCV bu etkiyi metabolizmayı birkaç farklı noktadan sabote ederek yapar, ancak en spesifik ve direkt mekanizması şudur:
- MTP’nin Görevi: Normal fizyolojide karaciğer hücrelerinde (hepatositlerde) sentezlenen trigliseridler (TAG), kolesterol ve Apolipoprotein B-100 (ApoB-100), MTP enzimi aracılığıyla bir araya getirilerek VLDL partikülleri şeklinde paketlenir ve kana salınır. Bu, karaciğerin fazla yağı dışarı atma yöntemidir.
- HCV İnhibisyonu: Hepatit C virüsünün Core (Çekirdek) proteini, hepatosit içindeki MTP’nin fonksiyonunu doğrudan inhibe eder (baskılar).
- Sonuç (Steatoz): MTP çalışamayınca, trigliseridler ApoB-100 ile paketlenip VLDL’ye dönüştürülemez. Karaciğer dışına çıkamayan bu yağlar hepatositlerin sitoplazmasında birikmeye başlar ve mikrovakuoler/makrovakuoler hepatosteatoz tablosu gelişir.
Diğer Önemli Lipid Proteinleri
- ApoB-100: VLDL, IDL ve LDL’nin yapısında bulunan, bu partiküllerin LDL reseptörüne bağlanmasını sağlayan temel apolipoproteindir. Genetik eksikliğinde Abetalipoproteinemi görülür.
- DGAT (Diasilgliserol Açiltransferaz): Hepatositte trigliserit sentezinin son basamağını katalizleyen enzimdir. HCV aslında bu enzimi inhibe etmez, aksine kendi replikasyonu için lipid damlacıklarını kullanmak adına DGAT ile etkileşime girer.
- SREBP-1c (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 1c): Karaciğerde de novo yağ asidi sentezini (lipogenez) başlatan ana transkripsiyon faktörüdür. HCV bu proteini inhibe etmez, tam tersine aktive ederek yağ asidi sentezini körükler (bu da steatozu artıran bir diğer mekanizmadır).