Flusitozin (5-Fluorocytosine, 5-FC) Nükleusa etkili TEK antifungal Neden “tek” nükleusa etkili? Çünkü doğrudan nükleik asit sentezini bozar. Mekanizma (adım adım): 1-Flusitozin mantar hücresine girer 2-Mantar içinde aktive edilir İnsan hücresinde sitazin deaminaz YOKtur. bu yüzden selektif antifungal 3-5-FU → aktif metabolitler Hedef yer: NÜKLEUS (DNA + RNA) Karşılaştırmalı “etki yeri” tablosu Antifungal Etki yeri Flusitozin … Devamını oku
Temel Tanım Doku Dağılımı (yüksek → düşük klinik önem) Doku Klinik önemi Mesane (detrüsor kası) ⭐⭐⭐⭐⭐ Kahverengi yağ dokusu ⭐⭐⭐⭐ Beyaz yağ dokusu ⭐⭐⭐ Safra kesesi ⭐ (rol belirsiz) MSS (düşük ekspresyon) ⭐ (deneysel) Sınav mesajı: β3 = mesane + yağ dokusu Etki Mekanizması (çekirdek biyokimya) I-Reseptör düzeyi II-G-protein III-Hücre içi sinyal Organ-Bazlı Etkiler 1-Kahverengi … Devamını oku
Başlık Gilbert Crigler–Najjar Tip 1 Crigler–Najjar Tip 2 (Arias) Dubin–Johnson Rotor Ana problem Konjugasyon kapasitesi ↓ Konjugasyon yok Konjugasyon çok ↓ Hepatositten safra kanalikülüne atılım ↓ Hepatik depolama/geri-alım + yeniden alım kusuru Molekül / gen UGT1A1 promotor (aktivite ↓) UGT1A1 (aktivite ~0) UGT1A1 (rezidüel aktivite var) ABCC2 / MRP2 (kanaliküler taşıyıcı) SLCO1B1/SLCO1B3 (OATP1B1/1B3) (hepatik uptake/recapture) … Devamını oku
BİLİRUBİN METABOLİZMASI 1-Üretim (Perifer) 2-Hepatosite Alım (Sinüzoidal Membran) OATP1B1 / OATP1B3 yani “OATP = Organic Anion Transporting Polypeptide, 1B1 / 1B3 = Karaciğere özgü izoformlar” OATP bozukluğu → Rotor sendromu **** 3-Hepatosit İçi Konjugasyon UGT1A1 ↓ → Gilbert / Crigler–Najjar ************** 4-Safraya Atılım (Kanaliküler Membran) Enzim; MRP2 (ABCC2) yani “MRP2 = Multidrug Resistance–associated Protein 2, … Devamını oku
β-HÜCRE KAYNAKLI MALİGN NÖROENDOKRİN TÜMÖRLER TANIM İnsülin salgılayan pankreatik NET’in metastaz yapması malign insülinoma Altın kural: Malignite = metastaz (karaciğer/lenf nodu/uzak) Histolojik atipi tek başına yeterli değildir. EPİDEMİYOLOJİ KLİNİK ÖZELLİKLER Ortak (insülinoma ile) Maligniteyi düşündüren ipuçları LABORATUVAR Endojen insülin üretimi net GÖRÜNTÜLEME & YAYILIM Yüksek duyarlılık: PATOLOJİ Ama: Ki-67 yüksekliği agresifliği gösterir,malignite tanımı yine metastazla … Devamını oku
1-İnsülinoma (EN ÖNEMLİ ve EN SIK) Köken Klinik (Whipple triadı) Laboratuvar C-peptid yüksekliği → ekzojen insülin dışlanır Genetik ilişki Özellik 2-β-Hücre Hiperplazisi / Nesidioblastoz (özellikle pediatrik) Mekanizma Klinik Konjenital hiperinsülinizm ile ilişkilidir. *** 3-β-Hücre Kaynaklı Malign Nöroendokrin Tümörler (nadirdir) 📌 Malignite kriteri = metastaz (histoloji tek başına yetmez) BETA-HÜCRELİ TÜMÖRLERİN AYIRICI TANISI Özellik İnsülinoma Faktisiyöz … Devamını oku
Aşağıda verilen ‘’familyal tümör sendromu – santral sinir sistemi tümörü’’ eşleştirmelerinden hangisi yanlıştır? A) Von Hippel Lindau sendromu – Serebellar hemanjioblastom B) Li-Fraumeni sendromu-Medulloblastoma C) Cowden sendromu- Serebellar gangliogliositoma D) Turcot sendromu- Medulloblastoma E) Gorlin sendromu- Glioblastoma Multiforme *********** Cowden sendromu: Serebellar gangliogliositoma Li-Fraumeni sendromu: Medulloblastoma Turcot sendromu: Medulloblastom ve glioblastoma Gorlin sendromu: Medulloblastoma VonHippel … Devamını oku
Aşağıdakilerden hangisi mide kanseri için genetik risk faktörlerinden biri değildir? A) BRCA 1 mutasyonu ***B) A kan grubuC) E-Cadherin gen mutasyonuD) Menetrier sendromuE) Lynch sendromu Karsinom İçin Genetik Risk Faktörleri; A kan grubu, E-cadherin gen mutasyonu, Lynch sendromu, BRCA 2 mutasyonu ve Menetrier sendromudur. KARSİNOM İÇİN GENETİK RİSK FAKTÖRLERİ A Kan Grubu Genetik yatkınlık göstergesi … Devamını oku
DNA ONARIM / TÜMÖR SUPRESÖR SENDROMLARI Hastalık Kalıtım Kromozomal Lokasyon Gen / Protein Temel Defekt Klinik Anahtar Ataksi-Telenjiektazi OR 11q22–23 ATM Çift iplik DNA kırığı onarımı (DSB) Serebellar ataksi, telenjiektazi, ↑ AFP, lenfoma Nevoid Bazal Hücreli Karsinom (Gorlin) OD 9q22.3 PTCH1 Hedgehog yolu supresyonu Çoklu BCC, odontojenik kistler Cowden Sendromu OD 10q23 PTEN PI3K/AKT yolu … Devamını oku
SENİL OSTEOPOROZ – PATOGENEZİN ÇEKİRDEK MEKANİZMALARI 1-Azalmış Serum Östrojeni Östrojen azalınca: Osteoklast baskısı kalkar, Kemik rezorpsiyonu ↑ 2-Osteoprogenitör Hücrelerde Azalmış Aktivite Sonuç: Kemik yapım kapasitesi azalır(yıkım devam ederken yapım geri kalır) 3-Artmış TNF-α, IL-1 ve IL-6 (Inflammaging) Çift yönlü etki: 4-Artmış RANK ve RANKL Ekspresyonu RANK–RANKL yolu aktive olur. Osteoklast sayısı ve aktivitesi ↑ 5-Artmış … Devamını oku