Tiazidler böbrek fonksiyonları normal ise hipertansiyon tedavisinde tercih edilen diüretiklerdir.
Tiazidler, furosemid, bumetanid ve asetazolamidlerin yapısı sülfinamidlere benzer.
Tiazidler, distal tübül başlangıcında Na+ ve CI” transportunu inhibe eder.
Tiazidler ve furosemid “Na+” atılımını artırırken aynı anda “Li” tutulumuna neden olur.
Tiazidler Ca++ reabsorbsiyonunu distal tübülde artırdığı için idiopatik kalsiüri ve nefrojenik Dİ vakalarında kullanılabilir.
Metozalon ileri derece böbrek yetmezliğinde bile etkinliğini korur. Bu yüzden böbrek yetmezliğinde kullanılabilir.
Tiazidlerin en sık yan etkisi hipokalemidir.
Tiazidler diabetiklerde hiperglisemiye yol açabilir.
Tiazidler, nefrotik sendromda tek başına değil yardımcı ilaç olarak kullanılabilir.
Tüm tiazidler böbreklerden organik asit atılımını sağlayan sistemler yardımıyla atılırlar.
Hidroklortiyazid karbonik anhidrazı klortiazide göre daha az inhibe eder ve daha potent’dir.
İndapamid’in düşük dozlarda diüretik etkisi düşük antihipertansif etkisi yüksektir.
—————–
Tiazidler ( Distal kollektör Tüpler’de Na-Cl atıcı, Kalsiyum koruyucu )
Altizid, Bendroflumetiyazid, ButizitKlorotiyazid, Siklopentiyazid, Siklotiazid, Epitizid, Hidroklorotiyazid, Hidroflumetiyazid, Mebutizid, Metiklotiazid, Politiyazid, Triklormetiyazid
Tiazid benzeri (öncelikle Distal kollektör Tüplerde )
Klortalidon, Klofenamid, Klopamid, Kloreksolon, Fenkizon, İndapamid, Mefrusid, Meticrane, Metolazon, Kinetazon, Xipamid
———-
Tiazid hem kükürt içeren bir organik molekül sınıfını hem de benzotiadiazin kimyasal yapısına dayanan bir diüretik sınıfını ifade eder . Tiazid ilaç sınıfı 1950’lerde Merck and Co.’da keşfedildi ve geliştirildi .
Bu sınıfın ilk onaylanmış ilacı olan klorotiyazid , 1958’den itibaren Diuril ticari adı altında pazarlanmaya başlandı. Çoğu ülkede tiazidler en ucuz antihipertansif ilaçlardır .mevcut.
Tiyazid organik molekülleri, bir halka üzerinde bitişik kükürt ve nitrojen atomları içeren bisiklik yapılardır.
İndapamid gibi tiazid benzeri diüretiklerin, tiazid kimyasal yapısına sahip olmamasına rağmen tiazid olarak anılması nedeniyle bazen kafa karışıklığı ortaya çıkar
Bu şekilde kullanıldığında “tiazid”, tiazid reseptörüne etki eden bir ilacı ifade eder. Tiyazid reseptörü, distal kıvrımlı tübüldeki lümenden NaCl’yi çeken bir sodyum klorür taşıyıcısıdır .. Tiyazid diüretikleri bu reseptörü inhibe ederek vücudun NaCl ve suyu lümene salmasına neden olur, böylece her gün üretilen idrar miktarı artar.
Kimyasal olarak bir tiyazid olan ancak idrar söktürücü olarak kullanılmayan bir molekül örneği , sıklıkla kozmetikte antimikrobiyal olarak bulunan metilkloroizotiyazolinondur .
Tiyazid diüretikleri öncelikle aşırı su tüketiminin neden olduğu hipertansiyon (yüksek tansiyon) ve ödemin (şişlik) yanı sıra dengesiz kalsiyum metabolizmasıyla ilgili belirli koşulları tedavi etmek için kullanılır .
1-Su dengesi
Hipertansiyon
İlerleyen yaş, sigara kullanımı ve obezite de dahil olmak üzere hipertansiyonun (yüksek tansiyon) birçok nedeni vardır . Bazen hipertansiyonun altında yatan neden belirlenememekte ve idiyopatik hipertansiyon tanısı konulabilmektedir. Nedeni ne olursa olsun, kişide herhangi bir başlangıç semptomu olmaksızın çok yüksek hipertansiyon olabilir. Kontrolsüz hipertansiyon eninde sonunda kalbe, böbreklere ve gözlere zarar verecektir. Diyetteki tuzun azaltılması, egzersizin arttırılması ve kilo verilmesi gibi yaşam tarzı değişiklikleri kan basıncını düşürmeye yardımcı olabilir.
Tiazidler ve tiyazid benzeri diüretikler, 1958’de piyasaya sürüldüklerinden beri sürekli olarak kullanılmaktadır. Hipertansiyon tedavisinin temel taşı olarak geçen onlarca yıl, bu ilaçların çoğu hastada ne kadar iyi performans gösterdiğini göstermektedir.
Düşük doz tiazidler, ACE inhibitörleri , beta blokerler ve kalsiyum kanal blokerleri dahil olmak üzere hipertansiyona yönelik diğer ilaç sınıflarının yanı sıra tolere edilir . Genel olarak tiazidler ve tiazid benzeri diüretikler hipertansiyona bağlı ölüm, felç, kalp krizi ve kalp yetmezliği riskini azaltır .
Tiazidlerin kullanımına ilişkin klinik uygulama kılavuzları coğrafi bölgeye göre değişir. Amerika Birleşik Devletleri’ndeki kılavuzlar, hipertansiyon için birinci basamak tedavi olarak tiazidleri önermektedir (JNC VIII). Cochrane Collaboration tarafından yapılan sistematik bir inceleme, yüksek tansiyon için başlangıç farmakolojik tedavisi olarak düşük doz tiazidlerin kullanılmasını özellikle tavsiye etti . Düşük doz tiazidler, hipertansiyon tedavisinde beta blokerlere göre daha etkilidir ve anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerine benzerdir . Tiazidler Avrupa’da hipertansiyon için önerilen bir tedavi yöntemidir (ESC/ESH). Bununla birlikte, Birleşik Krallık Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmellik Enstitüsü yetişkinlerde hipertansiyonun birinci basamak tedavisi için ACE inhibitörü ve kalsiyum kanal blokerlerini önermektedir (CG127). Hastada kalp yetmezliği gelişme riski yüksekse tiazidler ilk tedavi olarak düşünülmelidir. Ayrıca, taizid kullanımı ile tip 2 diyabet geliştirme riskinin artması arasındaki ilişki nedeniyle Avustralya’da tiazidlerin yerini ACE inhibitörleri almıştır .
Tiazid Diüretikler; Klorotiyazid, Hidroklorotiyazid, Bendroflumetiyazid, Metiklotiazid, Triklormetiyazid
Tiyazid benzeri Diüretikler; Klortalidon, İndapamid
Diyabet insipidus
Tiazidler, nefrojenik diyabet insipiduslu kişilerde paradoksal olarak idrar akışını azaltmak için kullanılabilir . Tiazidler ayrıca merkezi diyabet insipiduslu bebeklerde hiponatreminin (düşük kan sodyumu) tedavisinde de yararlı olabilir .
2-Kalsiyum dengesi
İdrar taşları
Tiazidler, hiperkalsiüriden (idrarda yüksek kalsiyum seviyeleri) kaynaklanan böbrek taşlarının ve mesane taşlarının tedavisinde faydalıdır . Tiazidler, idrar kalsiyumunu orta derecede azaltmak için distal tübüllerde kalsiyum alımını arttırır. Potasyum sitratla birleştirilen tiazidler , artan su alımı ve diyetteki oksalat ve sodyumun azaltılması, kalsiyum içeren böbrek taşlarının oluşumunu yavaşlatabilir ve hatta tersine çevirebilir. Tiyazid benzeri diüretik indapamid ile yüksek dozda tedavi, idiyopatik hiperkalsinüriyi (nedeni bilinmeyen yüksek idrar kalsiyumu) tedavi etmek için kullanılabilir .
Dent hastalığı
Tiazidler , tekrarlayan böbrek taşı atakları ile elektrolit dengesizliğine yol açan , X’e bağlı bir genetik durum olan Dent hastalığının semptomlarını tedavi etmek için kullanılabilir . Bu duruma sahip iki kardeş üzerinde yapılan bir vaka çalışmasında, iki yıllık hidroklorotiyazid tedavisi böbrek taşı görülme sıklığını azaltmış ve böbrek fonksiyonlarını iyileştirmiştir. Tiazid benzeri diüretik klortalidon, çalışmaya katılan CLCN5 geni inaktive edilmiş sekiz erkekten yedisinde idrar kalsiyum oksalatını azalttı
CLCN5 geninin inaktivasyonu, Dent hastalığı Tip 1’e neden olur. Dent hastalığının nadir doğası, geniş kontrollü çalışmaların koordine edilmesini zorlaştırmaktadır; bu nedenle, tiazid kullanımına ilişkin kanıtların çoğu, geniş önerilerde bulunamayacak kadar az sayıda hastadan kaynaklanmaktadır. Uzun süreli tiazid kullanımı, önemli olumsuz yan etki riski nedeniyle önerilmeyebilir
Osteoporoz
Hipokalsemi (düşük kan kalsiyumu), diyetle kalsiyum emilimini azaltan, kalsiyum atılımını artıran veya her ikisini birden yapan çeşitli durumlardan kaynaklanabilir. Pozitif kalsiyum dengesi, kalsiyum atılımı azaldığında ve kalsiyum vücutta tutulacak şekilde alım sabit kaldığında ortaya çıkar. Daha yüksek düzeyde tutulan kalsiyum, osteoporozlu bireylerde artan kemik mineral yoğunluğu ve daha az kırık ile ilişkilidir . [23] Az anlaşılan bir mekanizma ile tiazidler, osteoblast farklılaşmasını ve kemik mineral oluşumunu doğrudan uyararak osteoporozun seyrini daha da yavaşlatır.
3-Diğer kullanım alanları
Brom intoksikasyonu tiyazidler veya Loop diüretiklerle birlikte intravenöz salin verilerek tedavi edilebilir .
Kontrendikasyonlar
Kontrendikasyonlar şunları içerir:
Hipotansiyon
Kükürt içeren ilaçlara karşı alerji
Gut
Böbrek yetmezliği
Lityum tedavisi
Hipokalemi
Diyabeti kötüleştirebilir
Tiazidler aynı taşıyıcı için yarıştıklarından ürik asitin temizlenmesini azaltırlar ve dolayısıyla kandaki ürik asit seviyesini yükseltirler. Bu nedenle gut veya hiperürisemi hastalarına dikkatle reçete edilirler .
Tiazidlerin kronik uygulanması, hiperglisemiye yol açabilen insülin direncinin artmasıyla ilişkilidir .
Tiazidler kandaki kalsiyumu korurken, kanda potasyum kaybına neden olur.
Tiazidler plasental perfüzyonu azaltabilir ve fetüsü olumsuz etkileyebilir, bu nedenle gebelikte kaçınılmalıdır
Yan etkiler
Nefron fonksiyonuna ve tiazid diüretiklerin etki ettiği yerlere genel bakış.
Hipokalemi – Tiazid diüretikleri iki dolaylı mekanizma yoluyla kandaki potasyum konsantrasyonunu azaltır: nefronun distal kıvrımlı tübülünde sodyum -klorür simporterinin inhibisyonu ve toplama kanalında Na+/K+-ATPaz’ı aktive eden aldosteronun uyarılması . Sodyum-klorür ortak taşıyıcısının inhibisyonu, idrarda sodyum ve klorürün varlığını artırır. İdrar toplama kanalına ulaştığında, sodyum ve klorür mevcudiyetindeki artış Na+/K+-ATPaz’ı aktive eder, bu da sodyumun emilimini ve idrarla potasyum atılımını artırır. Tiyazid diüretiklerinin uzun süreli uygulanması toplam vücut kan hacmini azaltır. Bu etkinleştirirrenin-anjiyotensin sistemi , aldosteron salgılanmasını uyarır, böylece Na+/K+-ATPaz’ı aktive ederek idrarla potasyum atılımını artırır.
Bu nedenle hipokalemiyi önlemek için ACE inhibitörü ve tiazid kombinasyonu kullanılmaktadır.
Hiperglisemi
Hiperlipidemi
Hiperürisemi
Hiperkalsemi
Hiponatremi
Hipomagnezemi
Hipokalsiüri
Etki mekanizması
Tiazid diüretiklerin distal kıvrımlı nefron tübüllerindeki etki mekanizmasının gösterimi.
Tiyazid diüretikleri , tiyazide duyarlı Na + -Cl- ortak taşıyıcısını bloke ederek böbreklerdeki distal kıvrımlı tübüllerden sodyum ( Na + ) ve klorür (Cl- ) iyonlarının yeniden emilimini engelleyerek hipertansiyonu kısmen kontrol eder . “Tiyazid” terimi aynı zamanda klortalidon ve metolazon gibi tiyazid kimyasal yapısına sahip olmayan benzer etkiye sahip ilaçlar için de sıklıkla kullanılır . Bu ajanlara daha uygun bir şekilde tiazid benzeri diüretikler adı verilir
Tiyazid diüretikleri ayrıca distal tübülde kalsiyumun yeniden emilimini de arttırır . Tiazidler, tübül epitel hücrelerinde sodyum konsantrasyonunu düşürerek dolaylı olarak bazolateral Na + /Ca2 + antiporterinin aktivitesini artırarak hücre içi Na + seviyesini korur ve Ca2 +’ nin epitel hücrelerini renal interstisyuma bırakmasını kolaylaştırır. Böylece hücre içi Ca2 + konsantrasyonu azalır, bu da tübüllerin lümeninden daha fazla Ca2 +’ nin apikal Ca2 + seçici kanallar (TRPV5) yoluyla epitelyal hücrelere girmesine izin verir. Başka bir deyişle daha az Ca 2+hücredeki lümenden yeniden emilim için itici gücü arttırır.
Tiazidlerin ayrıca , sodyum tükenmesine yanıt olarak proksimal tübülde sodyum ve kalsiyumun yeniden emilmesini içeren bir mekanizma yoluyla Ca2 + ‘nin yeniden emilimini arttırdığı düşünülmektedir . Bu yanıtın bir kısmı paratiroid hormonunun etkisinin artmasından kaynaklanmaktadır .
Tiazidler anne sütüne geçer ve anne sütünün akışını azaltabilir
Tiazidler emzirilen bazı bebeklerde önemli yan etkilerle ilişkilendirilmiştir ve emziren annelere dikkatli uygulanmalıdır