Kullanan hastalarda çok ciddi hipersensitivite reaksiyonuna neden olduğu için HLA B57*:01 mutasyonu bakılan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?
A) Zalsitabin
B) Nevirapin
C) Asiklovir
D) Abakavir **********
E) Didanozin
Abakavir aslında HİV tedavisinde kullanılan bir Revers Transkriptaz İnhibitörüdür. ( abakavir bunların içinde böbrekten atılmayan tek revers transkriptaz inhibitörüdür.)
HLA B (57:01) genlerine polimorfizm olanlarda stevens johnson sendromu yapabilir.
Allopurinol de HLA B (58:01) genlerine polimorfizm olanlarda stevens johnson sendromu yapabilir.
HLA B( 15:02) genlerinde polimorfizmde de karbamazepin de stevens johnson sendromu yapabilir.
Abakavir, guanozin analoğu ilaç olup; nükleozid reverse transkriptaz inhibitörleri arasında en etkilii olandır. SC kullanılır ve kullanım öncesi HLA B57*:01 mutasyonu bakılır.
Cevap D
Abakavir, HLA B*57:01 aleline sahip veya orta veya şiddetli karaciğer hastalığı (karaciğer yetmezliği) olan kişilerde kontrendikedir.
Abakavire karşı aşırı duyarlılık , insan lökosit antijeni B lokusunda spesifik bir alel olan HLA-B*5701 ile güçlü bir şekilde ilişkilidir .
Bu aşırı duyarlılık reaksiyonunun mekanizması, HLA-B*57:01’in antijen bağlama yarığında abakavir bağlanmasına bağlıdır , bu da alternatif peptitlerin bağlanmasına izin verir ve bu da “kendinden olmayan” olarak görünür.
T hücrelerine sunulur . HLA-B*5701 prevalansı ile soy arasında bir ilişki vardır. Alel prevalansının Avrupa kökenli popülasyonlarda ortalama yüzde 3,4 ila 5,8, Avrupa kökenli popülasyonlarda ise yüzde 17,6 olduğu tahmin edilmektedir.
Hintli Amerikalılar , Hispanik Amerikalılarda yüzde 3,0 ve Çinli Amerikalılarda yüzde 1,2 iken Afrika popülasyonları arasında HLA-B*5701 prevalansında önemli farklılıklar vardır.
HLA-B*5701, derinin ilaca bağlı inflamatuar hastalığıyla ilişkilidir. B57’ye sahip kişiler abacavir ilacına karşı daha duyarlıdır . Abakavir, HIV tedavisinde kullanılan bir antiretroviral ilaçtır ancak hassas kişilerde ateş, deri döküntüsü, yorgunluk, bulantı, kusma, ishal veya karın ağrısı gibi gastrointestinal semptomlar ve farenjit, nefes darlığı veya öksürük gibi solunum semptomları gelişebilir. . FDA, risk altındaki etnik gruplardan kişilerin ilaç tedavisinden önce taranmasını tavsiye etmiştir.
Abakavirin bu tip 4 aşırı duyarlılık reaksiyonuna neden olduğu mekanizma, HLA-B*57:01 proteininin antijen bağlama yarığına bağlanarak yeni, “kendinden olmayan” antijenlerin bağlanmasına ve T hücrelerine sunulmasına izin vermesidir
Triumeq: İçeriğinde dolutegravir (integrase inhibitor), abacavir (NRTI) ve lamivudine (NRTI) vardır.