NTRK3 füzyon pozitif metastatik solid tümörde larotrektinib ile başlangıçta yanıt alınsa da, TRK kinaz domeninde gelişen solvent-front mutasyonu ATP bağlanma cebinin giriş bölgesini değiştirerek ilacın sterik olarak bağlanmasını engeller ve klinik direnç oluşturur; bu durum T315I (BCR-ABL) gibi gatekeeper mutasyonları ve T790M (EGFR) ile benzer mantıkta değerlendirilir.
Böyle bir direnç geliştiğinde yaklaşım nesil değiştirmektir ve solvent-front ile gatekeeper mutasyonlarına karşı geliştirilmiş, FDA onaylı 2. nesil TRK inhibitörü repotrektinib tercih edilir.
