Orforglipron; GLP-1 reseptörünün sentetik, oral olarak biyoteknik olarak erişilebilir, peptit olmayan agonistidir ve bu agonist, peptit bazlı GLP-1 RAs’ların içsel kısıtlamalarını aşmak için rasyonel olarak tasarlanmıştır

Foundayo markası altında satılan Orforglipron , Eli Lilly and Company tarafından kilo verme ilacı olarak geliştirilen, oral yolla alınan, peptit olmayan, küçük moleküllü bir GLP-1 reseptör agonistidir

Orforglipron, obeziteye sahip yetişkinlerde veya en az bir kilo ile ilgili eşlik eden rahatsızlığı olan aşırı kilolu yetişkinlerde fazla vücut ağırlığını azaltmak ve uzun vadede kilo kaybını sürdürmek için düşük kalorili bir diyet ve artırılmış fiziksel aktivite ile birlikte endikedir .

Güvenlik ve dozlama çalışmaları , orforglipron ile tedavi edilen katılımcılarda advers olayların görülme sıklığının %62-89 olduğunu, bunların çoğunun gastrointestinal rahatsızlıktan kaynaklandığını (orforglipron ile %44-70, plasebo ile %18) göstermiştir; advers olay yaşayan hastaların %96’sında hafif ila orta şiddette gastrointestinal yan etkiler görülürken, yaklaşık %4’ünde şiddetli bulantı veya kusma görülmüştür

Klinik çalışmalarda orforglipronun en sık görülen yan etkileri kusma, ishal , bulantı , mide rahatsızlığı ve kabızlıktır .

Orforglipron , siklik adenozin monofosfatın (cAMP) aktivitesini etkileyen küçük moleküllü , kısmi bir GLP-1 reseptör agonistidir ; etkileri, gıda alımını azaltma ve kan şekeri seviyelerini düşürme açısından glukagon benzeri peptid-1’in (GLP-1) etkilerine benzerdir . Obezite veya tip 2 diyabeti olan kişilerin dahil edildiği Faz I güvenlik ve Faz II artan doz klinik çalışmalarının sonuçları 2023 yılında yayınlandı. Orforglipronun kan şekeri seviyelerini ve vücut ağırlığını düşürme yeteneği, dulaglutide kıyasla olumlu olarak değerlendirilmiştir .

Faz III ACHIEVE-1 çalışması

Nisan 2025’te, 40 hafta boyunca günlük olarak oral orforglipron hapı veya plasebo alan tip 2 diyabetli 559 kişiyi içeren bir faz III klinik çalışmasının sonuçları, orforglipronun hemoglobin A1C seviyesini başlangıç ​​seviyesi olan %8’den 1,3 ila 1,6 yüzdelik puan azalttığını gösterdi . Orforglipronun en yüksek dozunu alan katılımcıların %65’inden fazlası, hemoglobin A1C seviyesinde %1,5 veya daha fazla bir azalma elde ederek, Amerikan Diyabet Derneği tarafından tanımlanan diyabetik olmayan aralığa girdi . Hapın en yüksek dozunu alan kişiler, 40 hafta sonra ortalama olarak ağırlıklarının %8’ini veya yaklaşık 16 lb (7,3 kg) kaybetti.

Lilly, basın bülteninde, denemenin sona erdiği sırada deneklerin kilo kaybının henüz plato yapmadığını ve bunun, uzatılmış tedavi ile nihayetinde daha fazla kilo kaybının sağlanacağını gösterdiğini belirtti.

Yan etkiler diğer GLP-1 agonistlerinde görülenlere benzerdi ve önemli karaciğer sorunları gözlemlenmedi

Orforglipron, ağızdan alınabilen (oral), peptid olmayan, küçük moleküllü bir GLP-1 reseptör agonistidir. En önemli özelliği, semaglutid gibi enjeksiyon gerektirmemesi ve klasik oral semaglutidden farklı olarak açlık/özel su alımı kurallarına ihtiyaç duymamasıdır.

Farmakolojik Sınıfı

Etki Mekanizması

GLP-1 reseptörünü aktive eder:

• Glukoz bağımlı insülin salgısını artırır
• Glukagonu azaltır
• Mide boşalmasını yavaşlatır
• İştahı azaltır
• Kilo kaybı sağlar

$GLP\text{-}1R\uparrow \Rightarrow Insulin\uparrow,\ Glucagon\downarrow,\ Appetite\downarrow$

Semaglutid ve Tirzepatid ile Karşılaştırma

Bu nedenle teorik olarak kilo kaybı gücü: Retatrutid > Tirzepatid > Semaglutid ≈ Orforglipron şeklindedir.