Benzodiazepinlerin çoğu karaciğerde faz-1 (oksidasyon) reaksiyonlarına uğrar. Ancak karaciğer hastalığı (siroz, aktif hepatit vb.) olan kişilerde bu oksidasyon kapasitesi ciddi şekilde azalır, bu da ilacın vücutta birikmesine ve toksisiteye (aşırı sedasyon, koma) yol açar.
Bazı benzodiazepinler ise karaciğerin fonksiyonel durumundan bağımsız olarak doğrudan faz-2 (glukuronidasyon) ile konjuge edilerek idrarla atılır.
Karaciğer hastalığı olanlarda güvenle seçilmesi gereken bu grup “LOT” kısaltmasıyla akılda tutulur: Lorazepam, Oksazepam ve Temazepam
Karaciğer hastalığı olan kişilerde güvenle kullanılabilen benzodiazepinler:
| İlaç | Özellik |
|---|---|
| Lorazepam | Orta etkili |
| Oxazepam | Kısa etkili |
| Temazepam | Orta etkili, hipnotik |
Akılda tutma: “LOT” Lorazepam, Oxazepam, Temazepam
Bu ilaçlar; Faz I oksidatif metabolizma gerektirmez. Direkt glukuronidasyon (Faz II) ile metabolize edilir. Aktif metabolit oluşturmazlar. Bu nedenle; Karaciğer yetmezliğinde birikim riski düşüktür. Yaşlılarda ve sirozda daha güvenlidir
Benzodiazepin metabolizma karşılaştırması
| Grup | İlaçlar | Metabolizma |
|---|---|---|
| LOT grubu | Lorazepam, Oxazepam, Temazepam | Faz II (glukuronidasyon) |
| Uzun etkili BZD | Diazepam, Clonazepam, Chlordiazepoxide | Faz I oksidasyon + aktif metabolit |
| Orta etkili | Alprazolam, Midazolam | Faz I metabolizma |