Sekretin

Sekretin, İnce bağırsağın üst bölümündeki S hücrelerinden salgılanır.

Duedonumda asit varlığı ve sindirim ürünleri sekretin salgısını artırır.

Etkileri:

1-Pankreas kanallarında ve safra yollarında bikarbonat salgısını artırır.

2-Pankreasta CCK’nın etkisini güçlendirir.

3-Mide asit salgısını azaltır.

4-Pilor sfinkterinde kasılmaya neden olarak, mide boşalmasını yavaşlatır

Sekretin ile ilgili aşağıdaki bilgilerden hangisi yanlıştır?
A) Pankreas kanallarında ve safra yollarında bikarbonat salgısını artırır.
B) Pankreasta CCK’nın etkisini güçlendirir.
C) Mide asit salgısını artırır.***********
D) Pilor sfinkterinde kasılmaya neden olarak, mide boşalmasını yavaşlatır.
E) Duedonumda asit varlığı ve sindirim ürünleri sekretin salgısını artırır.

Sekretin, esas olarak duodenumun mukozasında ve daha az sayıda ince bağırsağın jejunumunda bulunan S hücrelerinin sitoplazmik salgı granüllerinde sentezlenir .

Sekretin, türlere bağlı olarak 2 ila 4,5 arasında değişen düşük duodenal pH’a yanıt olarak dolaşıma ve/veya bağırsak lümenine salınır; asitlik , mideden pilor sfinkteri yoluyla duodenuma giren kimustaki hidroklorik asitten kaynaklanmaktadır . Ayrıca, protein sindirimi ürünlerinin üst ince bağırsağın mukozasını yıkamasıyla sekretin salgısı arttırılır.

Sekretin salınımı , mide asidi sekresyonunu azaltan H2 antagonistleri tarafından inhibe edilir . Sonuç olarak duodenumdaki pH 4,5’un üzerine çıkarsa sekretin salınamaz.

Sekretin bir gastrointestinal peptid hormonudur . İnsanlarda sekretin mide asidi üretimini durdurur ve pankreasın sodyum bikarbonattan zengin salgı salgılamasına neden olur . Peptit hormonlarının glukagon ailesine aittir .

Onun öncüsü sözde prosekretindir. Sekretin, adrenalinden sonra keşfedilen ikinci hormondu . 1902 yılında William Bayliss ve Ernest Starling duodenumda keşfettikleri sindirim salgısı ile ilgili deneyler sırasında kan yoluyla pankreas salgısını uyaran bir ajan olarak işlevini keşfettiler[3] ve 1905 yılında bir çalışan tarafından önerilen “hormon” terimini tanımladılar.

Duodenumun S hücrelerinde oluşur . Salgı için uyarı duodenumdaki kimusun düşük pH değeridir (4,5’in altında). Kurbağalarda pankreasın Langerhans adacıklarındaki spesifik hücreler tarafından üretilir

Hedef organlar ve etki şekli

1-Pankreas , safra kesesi ve ince bağırsakta sodyum hidrojen karbonat (NaHCO3 ) üretiminin artmasına neden olur

2-Sağlıklı insanlarda gastrin salgısını engeller

3-Gastrinomada (Zollinger-Ellison sendromu) aşırı gastrin salgılanmasına neden olur .

4-Safra kesesinin kasılmasına neden olur

5-Mide mukoza hücrelerinde müsin üretimini arttırır ve böylece mide boşalmasını geciktirir

6-İnsülin ve somatostatin salınımını uyarır .

Sekretin bağırsak (duodenal) bir hormondur . Duodenal lümendeki asitliğe yanıt olarak pankreas tarafından HCO 3 – salgılanmasına yol açan ve mide asiditesini nötralize edecek ve kan şekerini düşürecek bir aracıdır .

S hücreleri , yani duodenal mukozanın nöroendokrin hücreleri tarafından üretilir .

Midenin antrumunda üretilen kimustan farklı olarak mide boşalmasını engeller. Ayrıca pankreas duktal hücrelerinden klor salgılanmasını da engeller. Salgılanması asitlik ile aktive edilir ve bu da bikarbonatların (HCO3-) salınmasına yol açar. Bikarbonat bu nedenle sekretin salgılanmasının negatif bir efektörüdür (negatif geri besleme). Sekretin, pankreatik kanal hücrelerini bikarbonatı duodenuma boşaltması için uyaracak olan vagus sinirini (X) uyaracaktır. Geri bildirimin devreye girdiği yer burasıdır.

Sekretin fonksiyonel bir gastrin antagonisti hormondur . Sekretin enjeksiyonu sırasında gastrineminin yükselmesinden oluşan paradoksal bir reaksiyon, gastrinoma için tanısal bir test oluşturur .

Bu hormon , otizm tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri’nde geçen yüzyılın sonunda önerildi

İşlev

1-pH düzenlenmesi

Sekretin öncelikle duodenumdaki pH’ı nötralize etme işlevi görür ve pankreastan gelen sindirim enzimlerinin (örneğin, pankreatik amilaz ve pankreatik lipaz ) en iyi şekilde çalışmasına izin verir.

Secretin pankreası hedef alır ; pankreatik sentroasiner hücrelerin plazma membranlarında sekretin reseptörleri bulunur. Sekretin bu reseptörlere bağlanarak adenilat siklaz aktivitesini uyarır ve ATP’yi siklik AMP’ye dönüştürür . Siklik AMP, hücre içi sinyal iletiminde ikinci haberci olarak görev yapar ve organın, bağırsağa akan bikarbonat açısından zengin bir sıvı salgılamasına neden olur . Bikarbonat, asidi nötralize eden ve böylece ince bağırsaktaki diğer sindirim enzimlerinin etkisine uygun bir pH oluşturan bir bazdır.

Sekretin ayrıca asidik kimustan gelen protonları tamponlamak için duodenal Brunner bezlerinden su ve bikarbonat salgısını arttırır ve ayrıca midenin paryetal hücreleri tarafından asit salgılanmasını azaltır . Bunu en az üç mekanizma aracılığıyla yapar: 1) Somatostatin salınımını uyararak , 2) Pilorik antrumda gastrin salınımını inhibe ederek ve 3) Parietal hücre asit salgılama mekaniğinin doğrudan aşağı regülasyonu ile.

Oral glukoz alımını takiben pankreastan artan insülin salınımını tetikleyerek kan glukoz konsantrasyonundaki ani artışları giderir .

2-Osmoregülasyon

Sekretin, pankreas kanalı hücrelerinde,  karaciğer kolanjiyositlerinde ,  ve epididim epitel hücrelerinde su ve elektrolit taşınımını modüle eder.Renal su geri emiliminin vazopressinden bağımsız düzenlenmesinde rol oynadığı bulunmuştur

Sekretin, hipotalamusun paraventriküler ve supraoptik çekirdeklerinin magnoselüler nöronlarında ve nörohipofiz yoluyla nörohipofize kadar bulunur . Artan osmolalite sırasında arka hipofizden salınır . Hipotalamusta vazopressin salınımını aktive eder.

Anjiyotensin II’nin merkezi etkilerini de gerçekleştirmek için gereklidir. Gen nakavt hayvanlarda sekretin veya reseptörünün yokluğunda, anjiyotensin II’nin merkezi enjeksiyonu, su alımını ve vazopressin salınımını uyaramadı.

Bu tür sekretin salınımındaki anormalliklerin, uygunsuz antidiüretik hormon hipersekresyonunun (SIADH) neden olduğu D tipi sendromunun altında yatan anormallikleri açıklayabileceği öne sürülmüştür .  Bu bireylerde vazopressin salınımı ve yanıtı normaldir, ancak anormal renal ekspresyon, aquaporin 2 translokasyonu veya her ikisi de bulunur. “Bu nedenle, arka hipofizden gelen sinir salgılayıcı bir hormon olan sekretinin, klinisyenleri ve fizyologları onlarca yıldır şaşırtan bilmeceyi çözmek için uzun süredir aranan vazopressinden bağımsız mekanizma olabileceği” ileri sürülmüştür.

3-Gıda alımı

Sekretin ve reseptörü , vücut enerji homeostazisini düzenlemek için birincil beyin bölgeleri olan paraventriküler çekirdek ve kavisli çekirdek dahil olmak üzere hipotalamusun ayrı çekirdeklerinde bulunur . Sct’nin hem merkezi hem de periferik enjeksiyonunun farede gıda alımını azalttığı, bu da peptidin anorektik bir rolüne işaret ettiği bulunmuştur. Peptitin bu fonksiyonuna merkezi melanokortin sistemi aracılık eder .

Sekretin, pankreas fonksiyonuna yönelik teşhis testlerinde kullanılır; Sekretin enjekte edilir ve pankreas çıktısı daha sonra manyetik rezonans görüntülemeyle , invaziv olmayan bir prosedürle görüntülenebilir veya sonuç olarak üretilen salgılar, bir endoskop yoluyla veya ağızdan duodenuma kadar yerleştirilen tüpler yoluyla toplanabilir.

Bu teşhis amaçları için 2004’ten beri rekombinant bir insan sekretinleri mevcuttur.

1990’larda varsayımsal bir bağırsak-beyin bağlantısına dayanarak, otizm için olası bir tedavi olarak sekretin için bir coşku dalgası ortaya çıktı; Sonuç olarak NIH, sekretinin etkili olmadığını gösteren bir dizi klinik çalışma yürüttü ve bu da halkın ilgisini sona erdirdi.

Yüksek afiniteli ve optimize edilmiş bir sekretin reseptör antagonisti (Y10,c[E16,K20],I17,Cha22,R25)sec(6-27) tasarlanmış ve geliştirilmiştir; bu, aktif olmayan konformasyonun salgılanmasının yapısal karakterizasyonuna olanak sağlamıştır.