Cenderitid (aynı zamanda kimerik natriüretik peptid veya CD-NP olarak da bilinir ), kalp yetmezliği için potansiyel bir tedavi olarak Mayo Clinic tarafından geliştirilen bir natriüretik peptiddir .
Cenderitid , dendroaspis natriüretik peptidin (DNP) 15 amino asit C terminalinin tam C tipi natriüretik peptid (CNP) yapısı ile füzyonu ile yaratılır her ikisi de endojen peptittir insanlar için. Bu peptid kimera, natriüretik peptid reseptörleri NPR-A ve NPR-B’nin ikili aktivatörüdür ve bu nedenle natriüretik ve diüretik özellikleri sergiler.DNP’nin özelliklerinin yanı sıra CNP’nin antiproliferatif ve antifibrotik özellikleri de vardır.
Aşırı basınçla karşı karşıya kaldığında kalp, kardiyomiyositlerin hipertrofisi ve hücre dışı matriks (ECM) proteinlerinin artışı dahil olmak üzere bir dizi yapısal değişikliği telafi etmeye çalışır .
ECM proteinlerinin hızlı birikmesi aşırı fibroza neden olur ve bu da miyokardiyal uyumun azalmasına ve miyokardiyal sertliğin artmasına neden olur.
Aşırı fibrozisle ilgili kesin mekanizmalar tam olarak anlaşılmamıştır ancak lokal büyüme faktörleri FGF-2 , TGF-beta ve trombosit türevli büyüme faktörünün katılımını destekleyen kanıtlar vardır.
TGF-β1, fibroblast çoğalmasının, ECM birikiminin ve miyosit hipertrofisinin uyarılması yoluyla kalbin yeniden şekillenmesinde önemli bir rol oynar.
Basınçla aşırı yüklenmiş bir kalpte TGF-beta 1 ekspresyonundaki artış, fibrozisin derecesi ile ilişkilidir; bu, kompanse hipertrofiden başarısızlığa ilerlemede TGF-beta 1’in rol oynadığını düşündürür.
Bir otokrin mekanizma yoluyla, TGF-beta 1, TGF-beta 1 reseptörleri 1 ve 2’yi bağlayarak fibroblastlar üzerinde etki eder . Reseptör aktivasyonu üzerine, reseptörle ilişkili transkripsiyon faktörü Smad fosforile olur ve Co-Smad ile birleşir.
Bu yeni oluşan Smad-Co-Smad kompleksi çekirdeğe girer ve burada gen ifadesini modüle eden bir transkripsiyon faktörü olarak görev yapar. ECM’nin kardiyak yeniden yapılanması, miyokard enfarktüsüne maruz kalan aşırı CNP ekspresyonuna sahip transgenik farelerdeki iyileştirilmiş sonuçlarla gösterildiği gibi, CNP/NPR-B yolu tarafından da düzenlenir.
CNP’nin NPR-B’ye bağlanması, CNP’nin anti-fibrotik etkilerine aracılık etmekten sorumlu olan cGMP’nin sentezini katalize eder. Fibrotik kalp dokusu, sonuçta kalp yetmezliğine yol açabilecek ventriküler fonksiyon bozukluğu riskinin artmasıyla ilişkilidir .
Bu nedenle anti-fibrotik stratejiler kalp yetmezliğinin önlenmesi ve tedavisinde umut verici bir yaklaşımdır .