I-NOS1; Nöron ve iskelet kasında bulunur. İndüklenmez yani yapısal, fizyolojik bir ekspresyona sahiptir. Kalsiyum bağımlıdır.
NOS1 Antagonistleri; L-NAME, L-NMMA, 7 Nitroindazol dür.
NOS1 Kofaktörleri: tetrahidro biopterin, hem ve FAD dır.
II-NOS2; Makrofaj ve düz kasda bulunur. Transkripsiyoneldir yani indüklenebilen bir ekspresyon paterni taşır. Kalsiyum bağımlı değildir.
NOS2 antagonistleri; L-NAME, L-NMMA, BB-2 ve glukokortikoidlerdir
NOS2 Kofaktörleri, tetrahidro biopterin, hem ve FAD dır.
III-NOS3; Endotel hücreleri ile nöronlarda yerleşmiştir.İndüklenmez yani yapısal, fizyolojik bir ekspresyona sahiptir. Kalsiyum bağımlıdır.
NOS3 Antagonistleri; L-NAME, L-NMMA, BBS-2 dir.
NOS3 Kofaktörleri: tetrahidro biopterin, hem ve FAD dır.
nNOS
Nöronal NOS (nNOS) , hem merkezi hem de periferik sinir sistemindeki sinir dokusunda NO üretir . İşlevleri şunları içerir:
Merkezi sinir sisteminde (CNS) sinaptik plastisite
Düz kas gevşemesi
Kan basıncının merkezi düzenlenmesi
Periferik nitrerjik sinirler yoluyla vazodilatasyon
Nöronal NOS ayrıca hücre iletişiminde de rol oynar ve plazma membranlarıyla ilişkilidir. nNOS etkisi NPA ( N-propil-L-arginin ) tarafından inhibe edilebilir . Enzimin bu formu spesifik olarak 7-nitroindazol tarafından inhibe edilir . nNOS’un iskelet kasındaki hücre altı lokalizasyonuna, nNOS’un distrofine bağlanması aracılık eder . nNOS ek bir N-terminal alanı olan PDZ alanını içerir . nNOS’u kodlayan gen Kromozom 12’de yer almaktadır.
iNOS
Yapısal NOS enzimlerinin (nNOS ve eNOS) kritik kalsiyuma bağımlı düzenlemesinin aksine iNOS, muhtemelen kalmodulin (CaM) ve Ca2 + ile sıkı kovalent olmayan etkileşimi nedeniyle kalsiyuma duyarsız olarak tanımlanmıştır . iNOS’u kodlayan gen, Kromozom 17’de yer almaktadır. ‘Temel’ iNOS ekspresyonuna ilişkin kanıtlar elde edilmesi zor olsa da, indüklenebilir NOS promotörünün IRF1 ve NF-κB’ye bağımlı aktivasyonu, bu transkriptin inflamasyon aracılı uyarımını destekler. iNOS, proinflamatuar sitokinler (örn. İnterlökin-1 , Tümör nekroz faktörü alfa ve İnterferon gama) gibi uyarılar üzerine büyük miktarlarda NO üretir.).Yüksek çıkışlı iNOS’un indüksiyonu genellikle oksidatif bir ortamda meydana gelir ve dolayısıyla yüksek seviyelerde NO , süperoksit ile reaksiyona girerek peroksinitrit oluşumuna ve hücre toksisitesine yol açma fırsatına sahiptir . Bu özellikler, makrofajların oksidatif patlamasının bir parçası olarak anti-mikrobiyal ve anti-tümör aktivitelerine katılımını sağlayarak, iNOS’un konakçı immünitesindeki rollerini tanımlayabilir. Artan iNOS üretimi yoluyla patolojik nitrik oksit üretiminin, tubal siliyer atımları ve düz kas kasılmalarını azaltabileceği ve dolayısıyla embriyo taşınmasını etkileyerek sonuç olarak ektopik gebelikle sonuçlanabileceği öne sürülmüştür .
eNOS Endotel NOS
Nitrik oksit sentaz 3 (NOS3) olarak da bilinen endotelyal NOS (eNOS), kan damarlarında NO üretir ve vasküler fonksiyonun düzenlenmesinde rol oynar. eNOS’u kodlayan gen, Kromozom 7’de bulunur. Yapısal Ca2 + bağımlı NOS, bazal NO salınımı sağlar. eNOS, öncelikle kaveolin 1 proteininden oluşan bir plazma membran alanı olan kaveolada ve Golgi aygıtında lokalize olur. Bu iki eNOS popülasyonu birbirinden farklıdır ancak her ikisi de uygun NO üretimi ve hücre sağlığı için gereklidir. eNOS’un endotelyal membranlara lokalizasyonuna, eş-translasyonel N-terminal miristoilasyonu ve translasyon sonrası palmitoilasyonu aracılık eder
bNOS
Bakteriyel NOS’un (bNOS) bakterileri oksidatif strese, çeşitli antibiyotiklere ve konakçının bağışıklık tepkisine karşı koruduğu gösterilmiştir. bNOS , süperoksit dismutazın (SodA) transkripsiyonunda anahtar rol oynar . Log fazının sonlarında bNOS’a sahip olmayan bakteriler, zararlı oksidatif strese karşı savunmayı devre dışı bırakan SodA’yı düzenlemede başarısız olurlar. Başlangıçta bNOS, hücreyi stresli koşullara hazırlamak için mevcut olabilir, ancak şimdi bakterilerin geleneksel antimikrobiyallere karşı korunmasına yardımcı olduğu görülüyor. Klinik bir uygulama olarak Gram pozitif bakteri yükünü azaltmak için bir bNOS inhibitörü üretilebilir.
