Pepper sendromu , günlük pratikte kolaylıkla kullanılmayan bir terimdir ve genellikle yoğun karaciğer metastazları olan primer adrenal nöroblastomayı ifade eder 1 . Özünde, evre 4S nöroblastomayı ifade eder
Ayırıcı tanısında Cohen sendromu yer alır.
Pepper sendromu, nöroblastomun cilt/karaciğer metastazı ve kemik iliği tutulumu gösteren Evre-IVS tümörüdür. Çoğunlukla 1 yaşından küçüklerde görülür ve erken dönemde tedavisi yapıldığında daha iyi cevap alınır.
Nöroblastom (NBL), çocuklarda en sık görülen ekstrakraniyal solid tümördür. Pediatrik tümörlerin %7-10’unu oluşturur . Sempatik sinir sisteminin herhangi bir yerinde ortaya çıkabilen nöroendokrin tümör olmakla birlikte en yaygın olarak adrenal bezlerden birinde bulunmaktadır. Primer tümör bölgesi ve metastaz yaptığı alana bağlı olarak hastalığın fenotipi değişkenlik göstermektedir. Lenf düğümleri, kemik ve kemik iliğine daha sıklıkla, akciğer, karaciğer ve santral sinir sistemine ise daha az oranda metastaz yapmakta ve bu metastaz bölgeleri hem klinik semptomlar hem de sağkalım üzerinde önemli etken olmaktadırlar .
Nöroblastomun Uluslararası evrelemesi (INSS/INRC), lezyonların başvuru sırasındaki lokalizasyonuna göre 5 evredir .
Pepper sendromu, genellikle Evre-IVS bir nöroblastomdur. Hassas olmayan, mavimsi ‘yabanmersinli çörek’ görünümlü deri altı nodülleriyle veya karaciğer metastazının ilerlemesi sonucu hastalarda diyaframın yukarı itilmesi ve abdominal gerginliğin oluşması solunum sıkıntısı gibi bulgularla kendini gösterir .
Laboratuvarda trombositopeni, koagülopati, karaciğer enzimlerinde bozukluk, AFP, NSE, VMA gibi belirteçlerde yükselme görülebilir. Görüntülemede karaciğerin diffüz ekojenite artışı veya nodüler ekojenik görünümü olabilir . Genel olarak 1 yaşından küçük bebekleri etkiler. Kendiliğinden gerileyebilir ve vakaların %80’inde olumlu bir prognoz ile ilişkilidir
Prevalansına baktığımızda Evre-IVS, tüm nöroblastomun %10,4’ünü oluştururken Pepper sendromu da %3,5’ini oluşturur ve Evre-IVS ile gelen hastaların %25’i Pepper sendromudur .
Cervens ve ark. yaptığı çalışmada Pepper sendromu alan bebeklerin %25’i yenidoğandır ve çoğunlukla 1 yaş altında görülür5 . Genellikle dispne, kusma, solukluk, karın ağrısı , karın hacminde artış problemleri ile başvurulur. Yaklaşık %50’si hızlı gelişir ve acil agresif tedavi gerektirir.
Tanı karaciğer USG’de çoğunlukla ekojenik, heterojen katı lezyon , idrar katekolamin testinde yükseklik , MR’da hepatik metastatik tutulum ya yaygın infiltratif bir patern ya da fokal kitleler ile konulabilir . Ayrıca görüntüleme çalışmalarına ek olarak, tümör tutulumunu belirlemek için genellikle en az iki bağımsız bölgeden kemik iliği aspire edilerek biyopsiler elde edilebilir.
Nihai tanı; klinik, histopatolojik tanı ile tümör dokusu biyopsisi, yüksek idrar veya serum katekolamin seviyeleri, kemik iliği aspiratı ya da saptanabilir tümör hücreleriyle biyopsi kombinasyonu ile doğrulanabilir . Nöroblastom tedavisi hastalığın evresine bağlıdır. Ameliyat, radyasyon tedavisi, kemoterapi ya da bunların herhangi bir kombinasyonunu içerebilir. İleri dönemlerde cerrahi rezeksiyon yanında kemoterapi; hayatı tehdit edici semptomlar görüldüğünde radyoterapi eklenmesi gibi şeklinde çeşitli tedavi seçenekleri vardır
Farklı ardışık tedavi yaklaşımlarıyla gözlemlenen sonuç, Evre-IVS nöroblastomlu bebeklerin tedaviye ihtiyacı varsa, daha yoğun bir kemoterapinin daha faydalı olabileceğini düşündürmektedir. Bir çalışmada, CE rejimi (karboplatin ve etoposid) ile daha yoğun bir tedavi, sadece iki kemoterapi kür gerektirmiştir. Bu rejiminin, ikinci basamak veya birinci basamak tedavi olarak kullanıldığında yüksek yanıt oranı ve iyi klinik toleransla ilişkili olduğu kanıtlanmıştır; program, lokalize, çıkarılamayan nöroblastomlu bebeklerde de iyi yanıt oranları ve klinik tolerans göstermiştir .
Ortalama takip süresi 8 yıl olan hastalıkta relaps olmaksızın hayatta kalma oranı %77’dir. Bu nedenle, hızlı ilerleyen formların yüksek insidansına rağmen, bu hastalığın prognozu, erken başlanan doğru bir tedavi şartıyla yenidoğanlarda olumlu gitmektedir