Özellik NPHS1 Mutasyonu (Finlandiya Tipi Konjenital Nefrotik Sendrom) NPHS2 Mutasyonu (Steroid-Dirençli Nefrotik Sendrom – SRNS) Gen adı NPHS1 NPHS2 Gen ürünü (protein) Nefrin Podosin Protein yeri Podosit slit diyaframı Podosit membranı Kalıtım şekli Otozomal resesif Otozomal resesif Başlangıç yaşı Doğumda veya ilk 3 ay içinde 6 ay–6 yaş arası (erken çocukluk) Steroid yanıtı ❌ Steroid … Devamını oku
1. GENETİK TEMEL Özellik Açıklama Gen NPHS1 Gen ürünü Nefrin (slit diyafram proteinidir) Kalıtım Otozomal resesif Lokalizasyon 19q13.1 Sıklık En sık Finlandiya’da → adı buradan gelir Nefrin, podositler arası filtrasyon slit membranını oluşturur. Eksikliği → protein kaybı. 2. KLİNİK BULGULAR Özellik Açıklama Başlangıç yaşı Doğumda ya da ilk 3 ay içinde İdrar bulgusu Masif proteinüri … Devamını oku
NPHS2 Geni ile İlişkili Nefrotik Sendrom (Podocin Mutasyonu) 1. GENETİK TEMEL Özellik Açıklama Gen NPHS2 Ürün Podosin (podocyte membran proteini) Kalıtım Otozomal resesif Etkilediği yapı Glomerüler slit diyaframı (filtrasyon bariyeri) Podocin, nefrin ile birlikte glomerüler filtrasyon bariyerinin bütünlüğünü korur. 2. KLİNİK BULGULAR Özellik Açıklama Başlangıç yaşı Genellikle infantil/erken çocukluk (doğumda nadir) İdrar bulgusu Masif proteinüri, … Devamını oku
Özellik / Sendrom Pierson Alport Frasier Denys-Drash Finlandiya Tipi Genetik mutasyon LAMB2 COL4A5 (X), COL4A3/4 WT1 (intron 9, splice site) WT1 (ekzonik) NPHS1 (nefrin) Kalıtım şekli Otozomal resesif X’e bağlı (çoğunlukla) Otozomal dominant (de novo sık) Otozomal dominant (de novo sık) Otozomal resesif Nefrotik sendrom Konjenital, ağır İleri yaşta proteinüri/hematuri Yavaş progresyon, steroid dirençli Konjenital-çocukluk … Devamını oku
1. GENETİK TEMEL Özellik Açıklama Sorumlu gen LAMB2 (Laminin β2 zinciri) Kalıtım şekli Otozomal resesif Mutasyon sonucu Glomerüler bazal membranın bozulması Laminin β2 Glomerül + göz + santral sinir sisteminde bulunur 2. KLİNİK BULGULAR Sistem Bulgular Böbrek Doğumsal (konjenital) nefrotik sendrom: şiddetli proteinüri, hipoalbuminemi, ödemErken dönemde son dönem böbrek yetmezliği (SDBY) gelişir Göz Mikrokornea, iris … Devamını oku
Frasier sendromu, WT1 gen mutasyonu ile ilişkili nadir görülen, nefropati + gonadal displazi + gonadal tümör riski ile karakterize bir sendromdur. Frasier Sendromu 1. Genetik Temel 2. Klinik Bulgular Sistem Klinik Bulgular Renal (Böbrek) Diffüz mezangial skleroz (DMS) → ağır proteinüri, steroid dirençli nefrotik sendrom, hızlı KBY gelişimi Gonadal (Cinsiyet) 46,XY bireyde gonadal disgenezis (fenotipik … Devamını oku
1. Konjenital Nefrotik Sendrom (İlk 3 Ayda Başlangıç) 2. İnfantil Nefrotik Sendrom (3-12 Ay Arası) 3. Diğer Nadir Nedenler Tanı ve Ayırıcı Tanı Önemli Notlar ———————————- Süt çocuğunda (infant) nefrotik sendrom, daha büyük çocuklardaki nedenlerden bazı farklılıklar gösterebilir ve genellikle daha ciddi seyreder. Bu yaş grubunda nefrotik sendromun nedenleri genellikle doğuştan (konjenital) veya erken başlangıçlı … Devamını oku
Kaybedilen Protein Görevi / Fonksiyonu Kaybın Sonucu Albumin Onkotik basıncı sağlar Hipoproteinemi → Ödem Antitrombin III Antikoagülan, pıhtılaşmayı önler Tromboz riski artar Transferrin Demir taşır Fonksiyonel demir eksikliği anemisi İmmünoglobulinler (IgG) Bağışıklık yanıtında görev alır İnfeksiyonlara yatkınlık Vitamin D bağlayıcı protein Vit D transportu D vitamini eksikliği → Hipokalsemi Tiroksin bağlayıcı globulin T4 taşır Eutyroid … Devamını oku
Genetik Temel: Epidemiyoloji: Klinik Bulgular: Ayırıcı Tanı (Özellikle Alport Sendromu ile): İnce membran hastalığının en önemli ayırıcı tanısı Alport Sendromu‘dur. Her ikisi de Tip IV kollajen genlerindeki mutasyonlardan kaynaklansa da, klinik seyirleri ve prognozları farklıdır: Özellik İnce Membran Hastalığı (TBMD) Alport Sendromu Genetik Genellikle COL4A3/COL4A4 heterozigot COL4A5 (X’e bağlı, en sık), COL4A3/COL4A4 (otozomal) homozigot/bileşik heterozigot … Devamını oku
Genetik Temel ve VHL Mutasyonu Çuvaş polisitemisinin temelinde, von Hippel-Lindau (VHL) geninde bulunan ve oksijen algılamada rol oynayan bir mutasyon yer alır. Bu mutasyon, oksijen seviyeleri yüksek olsa bile hipoksi-indüklenebilir faktörlerin (HIF-1α ve HIF-2α) stabil kalmasına neden olarak EPO üretimini artırır. Bu durum, kanın viskozitesini artırarak pıhtılaşma riskini yükseltir ve damar tıkanıklıkları gibi komplikasyonlara yol … Devamını oku