Frasier sendromu, WT1 gen mutasyonu ile ilişkili nadir görülen, nefropati + gonadal displazi + gonadal tümör riski ile karakterize bir sendromdur.
Frasier Sendromu
1. Genetik Temel
- WT1 geni (Wilms Tümör Suppresör Geni)
- İntron 9’daki splice-site mutasyonları
- Otozomal dominant geçişlidir (de novo olabilir)
2. Klinik Bulgular
| Sistem | Klinik Bulgular |
|---|---|
| Renal (Böbrek) | Diffüz mezangial skleroz (DMS) → ağır proteinüri, steroid dirençli nefrotik sendrom, hızlı KBY gelişimi |
| Gonadal (Cinsiyet) | 46,XY bireyde gonadal disgenezis (fenotipik kız veya ambigus genitalya), 46,XX genotipi etkilenmez |
| Tümör riski | Gonadoblastom ve disgerminoma gelişme riski yüksektir |
3. Tanı İpuçları (TUS için)
| Bulgular | Frasier Sendromuna Özgü Özellikler |
|---|---|
| 46,XY genetik yapıya sahip çocuk | Fenotipik kız gibi görünebilir |
| Proteinüri → steroid dirençli | Genellikle 2. dekadda başlar, yavaş ilerler |
| Böbrek biyopsisi | Diffüz mezangial skleroz tipiktir |
| Hormon profili | Gonadal disgeneziye bağlı düşük testosteron |
| Tümör riski | Gonadoblastom riski yüksektir → gonadektomi önerilir |
4. Ayırıcı Tanı
| Frasier Sendromu | Denys-Drash Sendromu | Alport Sendromu |
|---|---|---|
| WT1 – splice mutasyon | WT1 – ekzonda mutasyon | COL4A5, COL4A3, COL4A4 |
| DMS → proteinüri | DMS → NS ve Wilms tümörü | GBM defekti, işitme kaybı |
| Gonadoblastom riski | Wilms tümörü riski yüksek | Göz ve işitme bulguları ön planda |
5. 🧠 TUS Stili Bilgi Notları:
- Frasier sendromu → 46,XY fenotipik kız + steroid dirençli NS
- Wilms tümörü geninin farklı mutasyonları, farklı sendromlara yol açar:
- Ekzonik mutasyon → Denys-Drash
- İntron 9 splice-site mutasyon → Frasier
Örnek Soru:
Fenotipik olarak kız görünümlü, ancak genetik olarak 46,XY olan bir çocukta yavaş ilerleyen proteinüri saptanıyor. Böbrek biyopsisinde diffüz mezangial skleroz izleniyor. Aşağıdaki bulgulardan hangisi bu hastada beklenir?
A) Düşük gonadotropin düzeyleri
B) Gonadoblastom gelişme riski
C) İşitme kaybı
D) Wilms tümörü gelişme riski yüksektir
E) Minimal değişiklik nefropatisi
Doğru cevap: B