NPHS2 Geni ile İlişkili Nefrotik Sendrom (Podocin Mutasyonu)
1. GENETİK TEMEL
| Özellik | Açıklama |
| Gen | NPHS2 |
| Ürün | Podosin (podocyte membran proteini) |
| Kalıtım | Otozomal resesif |
| Etkilediği yapı | Glomerüler slit diyaframı (filtrasyon bariyeri) |
Podocin, nefrin ile birlikte glomerüler filtrasyon bariyerinin bütünlüğünü korur.
2. KLİNİK BULGULAR
| Özellik | Açıklama |
| Başlangıç yaşı | Genellikle infantil/erken çocukluk (doğumda nadir) |
| İdrar bulgusu | Masif proteinüri, mikroskopik hematuri olabilir |
| Steroid yanıtı | Steroid dirençli nefrotik sendrom (SDNS veya SRNS) |
| Böbrek fonksiyonu | Yavaş progresyonla KBY |
| Ekstrarenal bulgu | ❌ Yok (Alport, Pierson gibi değil) |
3. PATOLOJİ & TANI
| İnceleme | Bulgular |
| Böbrek biyopsisi | Fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS) |
| Genetik analiz | NPHS2 mutasyonu (en sık R138Q, V260E) |
| Serolojik testler | Negatif (otoimmün değil) |
4. TEDAVİ
| Yaklaşım | Açıklama |
| Steroid | ❌ Yanıt yok (önemli tanı ipucu!) |
| İmmünsüpresifler | Yanıtsız → siklosporin, MMF, rituksimab genellikle etkisiz |
| Tedavi yaklaşımı | Semptomatik destek + diüretik + protein replasmanı |
| Uzun dönem | Böbrek yetmezliği → renal transplant |
Not: NPHS2 mutasyonu olan çocuklarda böbrek nakli sonrası nüks riski çok düşüktür (antikor üretimi olmadığı için).
Soru:
3 yaşındaki bir çocukta yaygın ödem, masif proteinüri ve hipoalbuminemi saptanıyor. Uygulanan yüksek doz steroid tedavisine yanıt alınamıyor. Böbrek biyopsisinde fokal segmental glomerüloskleroz saptanıyor. En olası genetik mutasyon aşağıdakilerden hangisidir?
A) WT1
B) COL4A5
C) NPHS1
D) NPHS2
E) LAMB2
Doğru cevap: D) NPHS2