Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları

Lizozomal asit lipaz eksikliği ( LAL eksikliği veya LAL-D ) veya Wolman hastalığı ,  vücudun yeterli aktif lizozomal asit lipaz (LAL) enzimi üretmemesiyle sonuçlanan otozomal resesif doğuştan gelen bir metabolizma hatasıdır . Bu enzim, vücuttaki yağlı maddelerin ( kolesterol esterleri ve trigliseritler ) parçalanmasında önemli bir rol oynar. LAL eksikliği olan bebekler, çocuklar ve yetişkinler bir dizi ciddi sağlık sorunu yaşarlar. LAL … Devamını oku

FUKOSİDOZ Özellik Açıklama Temel tanım Lizozomal depo hastalıkları grubunda bir oligosakkaridozdur. Hücre içi glikolipid ve oligosakkaritlerin yıkımı sırasında α-fukosidaz enziminin eksikliği sonucu gelişir. Kalıtım Otozomal resesif (FUCA1 gen mutasyonu, 1p36) FUCA FUCA 1; Doku alfa-L-fükozidaz, insanlarda FUCA1 geni tarafından kodlanan bir enzimdir . Alfa-fükozidaz, fükozu parçalayan bir enzimdir .Fukozidoz, dokularda fukoz birikimine neden olan kusurlu … Devamını oku

Lizozomal depo hastalıklarını (sphingolipidozlar, lipid depo bozuklukları, mukolipidozlar ve oligosakkaridozlar) klinik, enzim, depo maddesi ve organ tutulumları (hepatosplenomegali, mental retardasyon, kiraz çekirdeği maküla, hücre histolojisi gibi) açısından özellikli patolojilerdir. LİZOZOMAL DEPO HASTALIKLARI – GENİŞ KATEGORİK TABLO Grup / Hastalık Eksik Enzim Biriken Madde (Depo) Hepatosplenomegali (HSM) Mental Retardasyon (MR) Kiraz Çekirdeği Maküla Histolojik Bulgular (HH) … Devamını oku

Klinik ipucu Düşünülmesi gereken hastalık Yenidoğanda hipotoni + hepatomegali + kraniofasiyal dismorfizm + VLCFA↑ Zellweger sendromu Adrenokortikal yetmezlik + beyaz cevher demiyelinizasyonu (erkek çocuk) X’e bağlı adrenolökodistrofi (ABCD1) Retinitis pigmentoza + anosmi + nöropati + fitanik asit↑ Klasik Refsum hastalığı Kısa humerus/femur + katarakt + plazmalojen düşük Rizomelik kondrodisplazi punktata (PEX7) Nöbet + hepatomegali + … Devamını oku

Kod Hastalık Eksik Enzim / Gen Biriken Madde Klinik Bulgular B1 X’e bağlı adrenolökodistrofi (X-ALD) ABCD1 (peroksizomal membran taşıyıcısı) VLCFA↑ Erkeklerde erken çocuklukta → adrenal yetmezlik + nörodejenerasyon (beyaz cevher demiyelinizasyonu) B2 Açil-CoA oksidaz eksikliği ACOX1 VLCFA↑ Zellweger benzeri tablo (hipotoni, nöbet, hepatomegali) B3 Bifonksiyonel enzim eksikliği HSD17B4 (dehidrogenaz + hidroksilaz aktivitesi) Dicarboxylic asit↑, VLCFA↑ … Devamını oku

(PEX genlerindeki mutasyonlar – Zellweger spektrumu) Kod Hastalık Temel Mekanizma Biriken Madde Klinik Özellikler A1 Zellweger sendromu PEX gen defekti → Peroksizom oluşamaz VLCFA↑ (çok uzun zincirli yağ asidi), fitanik/pristanik asit↑ Yenidoğan dönemi → hipotoni, hepatomegali, katarakt, kraniyofasiyal dismorfizm, gelişme geriliği, nöbet, ölümcül A2 Neonatal adrenolökodistrofi Aynı spektrum (daha hafif) VLCFA↑, fitanik asit↑ Daha uzun … Devamını oku

GABA METABOLİZMASI BOZUKLUKLARI – KARŞILAŞTIRMALI TABLO Özellik / Basamak Glutamat Dekarboksilaz Eksikliği (GAD eksikliği) GABA Transaminaz Eksikliği Süksinik Semialdehit Dehidrogenaz Eksikliği (SSADH / SSADHD) Etkilenen Enzim Glutamat dekarboksilaz (GAD65 / GAD67) GABA transaminaz (ABAT geni) SSADH (ALDH5A1 geni) Genetik Kalıtım Otozomal resesif (bazı formlar otoimmün inhibisyonla ilişkili) Otozomal resesif Otozomal resesif Etkilenen Basamak Glutamat → … Devamını oku

Glutamat–Glutamin Döngüsü ve GABA Metabolizması Normal Biyokimyasal Yol Glutamat–Glutamin çevrimi SSADHD (Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency) Özellik Açıklama Diğer adı 4-hydroxybutyric aciduria (γ-hydroxybutyric acidemia) Etkilenen enzim SSADH (Succinic Semialdehyde Dehydrogenase) Etkilenen gen ALDH5A1 (kromozom 6p22) Kalıtım Otozomal resesif Patogenez GABA katabolizmasının son basamağı durur → Süksinik semialdehit birikir → alternatif yoldan γ-hidroksibutirik asit (GHB) oluşur Biriken … Devamını oku

HİSTİDİN METABOLİZMASI ve İLİŞKİLİ BOZUKLUKLAR Normal Histidin Katabolizması Yolu Alternatif yol (kas dokusu): Histidin + β-alanin → Carnosin (→ anserin) — özellikle iskelet kasında ve beyinde bulunur. Histidin Metabolizması Bozuklukları Özeti Hastalık Etkilenen Enzim Biriken Madde Klinik Bulgular Ayırıcı Özellik / Laboratuvar Tedavi / Önemi 1-Carnosinemi (Carnosinaz eksikliği) Carnosinaz (sitozolik veya serum tipi) Carnosin, anserin … Devamını oku

BRUNNER SENDROMU ve “TERS / REVERSE BRUNNER SENDROMU” KARŞILAŞTIRMASI Özellik Klasik Brunner Sendromu Ters (Reverse) Brunner Sendromu Patogenez MAOA (Monoamin Oksidaz A) enzim eksikliği MAOA aşırı aktivitesi veya dopaminin aşırı yıkımı Etkilenen gen MAOA geni (Xp11.3) Aynı genin aşırı ekspresyonu / overaktivitesi veya dopamin turnover’ının artışı Kalıtım X’e bağlı resesif (erkeklerde belirgin) Olası sporadik / … Devamını oku