Akciğerin dev hücreli karsinomu yani “Giant cell carcinoma of the lung” (GCCL)’ler, ince bağırsağa metastaz yapma eğilimlerinin son derece alışılmadık olması nedeniyle akciğer kanserleri arasında özellikle dikkat çekicidir ve bazen tıkanıklığa , şiddetli kanamaya ve/veya intussusception’a neden olur . GCCL’nin bu klinik özelliği, yarım yüzyılı aşkın bir süreyi kapsayan vakalarda görülmüştür. Vasküler endotelyal büyüme faktörünün (VEGF) aşırı ekspresyonunun GCCL’de meydana geldiği gösterilmiştir ve bu akciğer kanseri varyantının yüksek metastatik potansiyeliyle ilişkili olduğu düşünülmektedir. GCCL’de bulunanlara özdeş kötü huylu dev hücreler, belirgin bir majör veya minör berrak hücreli karsinom paterni olan akciğer kanseri vakalarında sıklıkla görülür . Bunların, henüz bilinmeyen bir onkogenetik yol veya onkogenetik sürücü aracılığıyla distal bronşiyollerde üretilen farklılaşmamış çok potansiyelli kötü huylu kök hücre öncüsünden türediği varsayılmıştır. Ultrastrüktürel olarak, kötü huylu dev hücreler genellikle hücre çekirdeğinin yakınında girdaplar halinde düzenlenmiş mikrofilament birikimleri içerir. Bu yapılar, gastro-entero-pankreatik endokrin sistemin D1 hücresinde bulunan mikrofilamentlere ve demetlere yapı olarak benzer görünmektedir ve bu D1 hücrelerinin en azından bazı GCCL’ler için kanser kök hücresi olabileceği öne sürülmüştür. Benzer şekilde görünen girdaplı filament yapıları, karsinojenik nitrozaminlerle tedaviden sonra hayvanların bazı hava yolu hücrelerinde de üretilmiştir. GCCL’nin , insan koryonik gonadotropinin beta alt biriminin ( beta -HCG) sıklıkla büyük miktarlarda salgılanmasıyla uzun zamandır bilindiği bilinmektedir [ 36 ] ve bu durum , paraneoplastik belirtiler olarak erkeklerde çok yüksek östrojen seviyelerine ve ağrılı jinekomastiye (meme büyümesi) yol açabilir. Dev hücreli akciğer kanserleri, paraneoplastik granülopoietik koloni uyarıcı faktör (G-CSF) üretimi ve salgılanmasıyla iyi bilinmektedir. GCCL’nin ayrıca paraneoplastik bir fenomen olarak plazminojen aktivatörü ürettiği de bildirilmiştir.

yazar

GCCL, klasik akciğer adenokarsinomuna göre daha agresif seyirlidir.

En sık metastaz bölgeleri:

  • Beyin
  • Kemik
  • Karaciğer
  • Adrenal bez

Bunun yanında *******ince bağırsak metastazı, GCCL için literatürde dikkat çeken ancak nadir görülen bir özelliktir.

İnce bağırsak metastazının klinik sonuçları

  • Mekanik bağırsak tıkanıklığı
  • Şiddetli gastrointestinal kanama
  • Perforasyon
  • İnvajinasyon (intussusception)

Bu komplikasyonlar bazen akciğer kanserinin ilk klinik bulgusu olabilir.

VEGF ve Metastaz

GCCL’de: VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) ekspresyonunun belirgin şekilde arttığı gösterilmiştir.

Artmış VEGF; Anjiyogenezi artırır. Tümör invazyonunu kolaylaştırır. Hematojen yayılımı hızlandırabilir. Yüksek metastatik kapasite ile ilişkilidir. Bu nedenle VEGF aşırı ekspresyonunun, GCCL’nin agresif biyolojisine katkıda bulunduğu düşünülmektedir.