Lefamulin, 50S ribozomal alt birimi üzerindeki peptidil transferaz merkezine (PTC) bağlanarak bakteriyel protein sentezini inhibe eder. Bağlanma cebinin ilacın etrafında kapanarak sıkı bir şekilde tutunmasını sağlayan bir “uyarılmış uyum” (induced-fit) mekanizması kullanır. Bu etki mekanizması plöromutilin sınıfına özgü olduğu için, diğer majör antibiyotik sınıflarıyla (\beta-laktamlar, makrolidler veya florokinolonlar) çapraz direnç gelişme eğilimi düşüktür.
Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı izolatlar), Haemophilus influenzae ve ayrıca Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila ve Chlamydophila pneumoniae gibi atipik patojenler dâhil olmak üzere en yaygın TKBP etkenlerine karşı aktiftir.
Kardiyovasküler Hususlar
Lefamulinin elektrokardiyogramda QT aralığını uzatma potansiyeli olduğu bilinmektedir. Klinik açıdan dikkat edilmesi gereken önemli hususlar şunlardır:
• Kontrendikasyonlar: QT aralığını uzattığı bilinen hassas CYP3A substratları (örn. pimozid) ile birlikte kullanımı kontrendikedir.
• Kullanımdan Kaçınılması Gereken Durumlar: Bilinen QT uzaması veya ventriküler aritmisi (torsades de pointes dâhil) olan hastalarda ve Sınıf IA (örn. kinidin, prokainamid) veya Sınıf III (örn. amiodaron, sotalol) antiaritmik ajan kullananlarda bu ilaçtan kaçınılmalıdır.
Uygulama ve Farmakokinetik
• Formülasyonlar: Hem intravenöz (12 saatte bir 150 mg) hem de oral (12 saatte bir 600 mg) formları mevcuttur; bu da IV tedaviden oral tedaviye kolay bir geçiş (step-down) sağlar.
• Metabolizma: Lefamulin temel olarak karaciğerde (CYP3A4) metabolize edilir. Güçlü CYP3A veya P-gp inhibitörleri lefamulin maruziyetini önemli ölçüde artırarak advers etki riskini yükseltebilir.
Yaygın Görülen Yan Etkiler
En sık bildirilen yan etkiler şunlardır:
• Gastrointestinal rahatsızlıklar (ishal, bulantı, kusma)—özellikle oral formda.
• Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (IV formda).
• Karaciğer enzimlerinde yükselme.
• Hipokalemi.