Aşağıdaki ilaçlardan hangisi glutamat AMPA reseptörlerini irreversibl inhibe ederek 12 yaşın üstündeki hastalarda parsiyel ve genarilize tonik-klonik nöbet tedavisinde kullanılır?
A) Levetirasetam
B) Topiramat
C) Ezogabin
D) Lakosamid
E) Perampanel************
Perampanel; AMPA reseptörlerini irreversibl inhibe eder. 12 yaşın üstünde kullanılır. Parsiyel ve generalize tonik-klonik nöbet için endikasyonu vardır.
Perampanel, AMPA Reseptör antagonisti epilepsi ilacıdır.
Sadece glutamat’ın AMPA Reseptörlerini bloke eder.
12 yaşın üzerindeki parsiyel epilepsia’nin tedavisinde kullanılırlar.
Yarı ömrü en uzun antiepilepteklerden biridir.
Diğeri de zonisamide’dir.
———
Perampanel , Fycompa marka adı altında satılan , Eisai Co. tarafından geliştirilen ve on iki yaşından büyük kişilerde kısmi nöbetleri ve jeneralize tonik-klonik nöbetleri tedavi etmek için diğer ilaçlara ek olarak kullanılan bir anti-epileptik ilaçtır . İlk olarak 2012 yılında onaylandı ve 2016 itibarıyla , diğer ilaçlara kıyasla epilepsi tedavisindeki optimum rolü net değildi. AMPA reseptörlerinin seçici rekabetçi olmayan antagonisti sınıfındaki ilk antiepileptik ilaçtı
İlacın etiketinde ilacın ciddi psikiyatrik ve davranışsal değişikliklere neden olabileceğine dair siyah kutu uyarısı vardır; cinayet veya intihar düşüncelerine neden olabilir. Diğer yan etkiler arasında baş dönmesi, uyuşukluk, vertigo, saldırganlık, öfke, koordinasyon kaybı , bulanık görme, sinirlilik ve peltek konuşma yer alır. Perampanel, levonorgestrel oral kontraseptiflerinin etkinliğini yaklaşık %40 oranında azalttı. Hamile kalabilecek kadınlar, hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar fetüse zarar verebileceğini gösterdiğinden bunu almamalıdır. Perampanel kötüye kullanılmaya müsaittir; çok yüksek dozlarda ketaminle benzer öfori tepkileri üretti .
Ağustos 2016 itibariyle perampanel migren, multipl skleroz, nöropatik ağrı ve Parkinson hastalığı için araştırılmış ve geliştirilmesi durdurulmuştur.
Perampanel, on iki yaşından büyük kişilerde parsiyel nöbetleri ve jeneralize tonik-klonik nöbetleri tedavi etmek için diğer ilaçlara ek olarak kullanılır .
2016’da yapılan bir inceleme, her iki endikasyon için de etkili olduğunu buldu ancak ilacın yeni olması nedeniyle epilepsi tedavisinde diğer ilaçlara kıyasla optimum rolünü tanımlayamadı. Perampanelin bakım standardına ek fayda sağlama olasılığına ilişkin 2014’te yapılan bir inceleme, Eisai tarafından yürütülen hiçbir denemenin perampaneli bakım standardı içindeki bir ilaçla karşılaştırmaması ve yalnızca plasebo ile karşılaştırması nedeniyle herhangi bir sonuca varamadı.
Hayvan verilerine göre perampanel fetüse zarar verebilir; doğurganlık çağındaki ve doğum kontrolü kullanmayan kadınlara önerilmemektedir.
Diyalize girenler de dahil olmak üzere şiddetli karaciğer yetmezliği veya şiddetli böbrek hastalığı olan kişiler perampanel almamalıdır.
Perampanel’in etiketi, ilacı kullanan bazı kişilerin ciddi psikiyatrik ve davranışsal değişiklikler geçirdiğini belirten siyah kutu uyarısına sahiptir . Bu olaylar, bu tür sorunlarla ilgili geçmişi olmayan kişilerde ve böyle bir geçmişi olan kişilerde meydana gelmiştir. Psikiyatrik değişiklikler arasında öforik ruh hali, öfke, sinirlilik, saldırganlık, kavgacılık, ajitasyon ve anksiyete gibi ruh hali değişiklikleri ve psikoz (akut psikoz, halüsinasyonlar, sanrılar, paranoya) ve deliryum (deliryum, konfüzyonel durum, yönelim bozukluğu, hafıza bozukluğu) yer almıştır. Davranışsal değişiklikler arasında fiziksel saldırı ve cinayet düşünceleri ve/veya tehditler yer almıştır.
Diğer ciddi yan etkiler arasında intihar düşünceleri veya davranışları (tüm anti-epileptik ilaçlarda olduğu gibi), baş dönmesi ve yürüyüş bozukluğu, uyuşukluk ve yorgunluk, düşme riski ve ilaç hızla kesilirse nöbet riskinin artması yer alır.
Klinik çalışmalarda, baş dönmesi, uyuşukluk, vertigo, saldırganlık, öfke, koordinasyon kaybı , bulanık görme, sinirlilik ve peltek konuşma, insanların deneyi bırakmasına en sık yol açan yan etkilerdi.
Perampanel kötüye kullanılmaya müsaittir: çok yüksek dozlar, ketaminle benzer öfori tepkileri ve dissosiyatif etkiler üretti , ancak denekler bundan daha az hoşlandı ve ketaminden daha olumsuz deneyimledi. Uyuşturucuyla Mücadele Dairesi tarafından Çizelge III kontrollü bir madde olarak belirlenmiştir . Sıçanlarda bağımlılık üzerine yapılan bir çalışmada, ilaç kesildiğinde yoksunluk semptomları bulundu; insanlarda bağımlılık, Nisan 2016 itibariyle genellemeler yapmak için yeterince iyi incelenmemişti. Aşırı dozla ilgili sınırlı deneyim vardır.
Perampanel, levonorgestrel oral kontraseptiflerinin etkinliğini yaklaşık %40 oranında azalttı. Karbamazepin , fenitoin ve okskarbazepin dahil olmak üzere sitokrom P450’yi indükleyen diğer antieptilektik ilaçlar, perampanelin etkinliğini %50-67 oranında azaltır. Rifampin veya St. John’s wort gibi güçlü CYP3A indükleyicileriyle perampanelin kullanımı önerilmez. Perampanelin alkol gibi MSS depresanlarıyla kullanımı MSS depresanının etkisini artırabilir.
Perampanel , iyonotropik glutamat reseptörlerinin majör alt tipi olan AMPA reseptörlerinin seçici , rekabetçi olmayan bir antagonistidir . Epilepsi için onaylanan bu sınıftaki ilk ilaçtı. Tüm hücre voltaj kelepçesi çalışmaları, perampanelin negatif bir allosterik AMPA reseptör antagonisti olduğunu göstermiştir. Perampanel, AMPA reseptör akımlarının yavaş (3 μM’de τ~1 s), konsantrasyona bağlı inhibisyonuna neden olmuştur. AMPA reseptör akımlarının bloke ve blokaj kaldırma oranları sırasıyla 1,5×10 5 M -1 s -1 ve 0,58 s -1 olmuştur . Perampanel, NMDA reseptör akımlarını etkilememiştir. Blokaj derecesi (IC50 , 0,56 μM) tüm agonist konsantrasyonlarında benzerdi ve rekabetçi olmayan bir blokaj etkisi göstermiştir. Parampanel, AMPA reseptör desensitizasyonunu veya AMPA’nın hızlı uygulanmasına verilen tepe/geç yanıt oranını etkilemiştir. Perampanel, yüksek afiniteli ve yavaş blokaj kinetiğine sahip seçici bir negatif allosterik AMPA reseptör antagonistidir ve kullanıma bağlı değildir.
Perampanel insanlarda yaklaşık 105 saatlik uzun bir terminal yarı ömre sahiptir. İlaç %95 oranında plazma proteinine bağlıdır. Birincil metabolizma yolu CYP3A4’tür . P450 enzimlerini indüklemez . Dozun yaklaşık %70’i dışkıyla ve %30’u idrarla atılır; dozun %2’den azı değişmeden idrarla atılır.
Perampanel’in kimyasal formülü 2-(2-okso-1-fenil-5-piridin-2-il-1,2-dihidropiridin-3-il)benzonitrildir; onu diğer AMPA reseptör antagonistlerinden ayıran bir bipiridin çekirdek yapısına sahiptir .
Tabletler API’ye ek olarak laktoz monohidrat, düşük ikameli hidroksipropil selüloz, povidon, mikrokristalin selüloz, magnezyum stearat, hipromelloz, polietilen glikol, talk ve titanyum dioksit içerir; oral süspansiyon API’ye ek olarak sorbitol, mikrokristalin selüloz, karboksimetilselüloz sodyum, poloksamer, simetikon, sitrik asit, sodyum benzoat ve saflaştırılmış su içerir.
Temmuz 2012’de Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından Fycompa marka adı altında pazarlanması onaylandı ve Temmuz 2016 itibarıyla on iki yaşından büyük epilepsi hastalarında ikincil jeneralize nöbetlerle birlikte veya onlarsız parsiyel başlangıçlı nöbetlerin ek tedavisi olarak ve on iki yaşından büyük idiyopatik jeneralize epilepsi hastalarında birincil jeneralize tonik-klonik nöbetlerin ek tedavisi olarak onaylandı
İlk olarak Ekim 2012’de aynı marka adı altında FDA tarafından onaylandı ve ardından Haziran 2015’te Avrupa Birliği’ndeki kullanımlarla aynı amaçlar için onaylandı; 2010 ile 2016 yılları arasında klobazam (Onfi), retigabin (Potiga) ve eslikarbazepin asetat (Aptiom) ile birlikte onaylanan dört yeni epilepsi ilacından biriydi.
Ağustos 2016 itibariyle perampanel migren, multipl skleroz, nöropatik ağrı ve Parkinson hastalığı için incelenmiş ve geliştirilmesi durdurulmuştur.