Pimavanserin, 5-HT2A serotonin reseptöründe ters agonist olarak görev yapan, 5-HT2C’ye kıyasla on kat daha fazla seçiciliğe sahip olan ve 5-HT2B veya dopamin reseptörlerinde anlamlı afinite veya aktivite göstermeyen bir ilaçtır .
Bu ilaç , Parkinson psikozunun olası bir tedavisi olarak ve şizofrenide antipsikotiklerle birlikte yardımcı bir tedavi olarak araştırılmıştır
Pimavanserin yeni bir antipsikotik sınıfının ilk temsilcisidir. Serotonin 5- HT2a reseptörüne yüksek afiniteyle (Ki = 0,087 nM) bağlanır ve serotoninin antagonisti olarak görev yapar.
Bağlanma, serotonin 5-HT2c reseptörüne göre 40 kat daha güçlüdür .
FDA “ ters agonist ” terimini kullanıyor . Bu değerlendirme yalnızca hayvan deney verilerine dayanmaktadır. Klinik olarak pimavanserinin bir 5- HT2a reseptör antagonisti olduğuna dair daha fazla kanıt vardır .
Diğer antipsikotiklerden farklı olarak diğer serotonerjik, dopaminerjik , histaminerjik , adrenerjik veya muskarinik reseptörler üzerinde ölçülebilir bir etkisi yoktur .
İlacı aldıktan sonra en yüksek plazma seviyesine 6 saat sonra ulaşılır. Ortalama plazma yarı ömrü 57 saattir ve aktif metabolitlerin yarı ömrü 200 saattir. Plazma bağlanması %95’tir. Pimavanserin esas olarak CYP3A4 ve CYP3A5 tarafından ve daha az ölçüde CYP2J2 ve CYP2D6 tarafından metabolize edilir . Sadece %0,5’i değişmeden idrarla atılır . [
Beyindeki 5-HT reseptörleri
Halüsinojenler meskalin , psilosibin ve liserjik asit dietilamid (LSD), 5 -HT2a reseptör agonistleridir. 5- HT2a reseptör sinyal yolunun genetik veya farmakolojik olarak etkisizleştirilmesi, laboratuvar hayvanlarında ve insanlarda halüsinojenlerin davranışsal değişikliklerini önler. Bu nedenle sanrılar ve halüsinasyonlarla mücadele etmek için bir 5- HT2a reseptör antagonistinin kullanılması umut verici görünüyordu.
5-HT2a reseptörleri merkezi sinir sisteminde yaygındır ve özellikle psikozda rol oynayan ventral striatum ve ventral tegmentumda eksprese edilir.