İpilimumab (Anti-CTLA-4): *****CTLA-4, CD28’e kıyasla CD80/86’ya çok daha yüksek afiniteyle bağlanır ve T hücresini “inhibe eder”. İpilimumab, CTLA-4’ü bloke ederek T hücresi üzerindeki bu “freni” kaldırır ve aktivasyonu artırır. Ancak bu durum, sistemik immün toleransın bozulmasına ve immün ilişkili advers olaylara (irAEs) yol açar. ***Abatacept, CTLA-4’ün hücre dışı domenine benzer bir yapıya sahiptir. CD80/86 moleküllerine bağlanarak, bu moleküllerin CD28 ile etkileşime girmesini engeller (yani Sinyal 2’yi bloke eder). Sonuç olarak T hücresi “ikinci sinyali” alamaz ve aktive olamaz. Bu yüzden immünsüpresif etki gösterir.

T Hücresi Aktivasyonu ve Kontrol Noktaları

T hücresi aktivasyonu, “iki sinyal” kuralına göre gerçekleşir. Bu süreçte kritik olan etkileşimler şunlardır:

1. Sinyal 1: TCR (T Hücre Reseptörü) + MHC (Antijen sunumu).
2. Sinyal 2 (Kostimülasyon): CD28 (T hücresinde) + CD80/86 (Antijen sunan hücrede – APC).
   Abatacept’in Rolü (İmmünsüpresif):
   Abatacept, CTLA-4’ün hücre dışı domenine benzer bir yapıya sahiptir. CD80/86 moleküllerine bağlanarak, bu moleküllerin CD28 ile etkileşime girmesini engeller (yani Sinyal 2’yi bloke eder). Sonuç olarak T hücresi “ikinci sinyali” alamaz ve aktive olamaz. Bu yüzden immünsüpresif etki gösterir.

İmmün Kontrol Noktası İnhibitörleri (Anti-tümör Aktivite)

Burada temel mantık, tümörün immün sistemden “kaçışını” engellemek için fren mekanizmalarını kaldırmaktır.

• İpilimumab (Anti-CTLA-4): CTLA-4, CD28’e kıyasla CD80/86’ya çok daha yüksek afiniteyle bağlanır ve T hücresini “inhibe eder”. İpilimumab, CTLA-4’ü bloke ederek T hücresi üzerindeki bu “freni” kaldırır ve aktivasyonu artırır. Ancak bu durum, sistemik immün toleransın bozulmasına ve immün ilişkili advers olaylara (irAEs) yol açar.
• Nivolumab & Pembrolizumab (Anti-PD-1): T hücresi yüzeyindeki PD-1 reseptörüne bağlanarak, tümör hücresindeki PD-L1 ile etkileşimi engeller.
• Atezolizumab (Anti-PD-L1): Doğrudan ligand olan PD-L1’e bağlanarak reseptör etkileşimini bloke eder.

Özet Karşılaştırma