Eroin vücutta saniyeler içinde parçalandığı için kanda eroinin kendisini yakalamak zordur. Toksikolojik analizlerde eroine spesifik olan 6-monoasetilmorfin (6-MAM) ve morfin seviyeleri aranarak eroin kullanımı adli-tıbbi olarak kesinleştirilir. Diasetilmorfın (eroin) kanda saniyeler içinde parçalandığı için rutin analizde yakalanamaz, adli tespitte pratik değeri yoktur. Morfin-3-glukuronid ve Morfin-6-glukuronid, morfinin metabolitleridir. Hastaya hastanede ağrı kesici olarak morfin verilmişse de bu metabolitler pozitif çıkacaktır. Eroini ayırt etmez. Kodain farklı bir opioid türevidir. 6-Monoasetilmorfın (6-MAM), eroinin ilk ve kısa ömürlü ara metabolitidir. Vücutta morfin veya kodain yıkımıyla ya da haşhaş tüketimiyle asla oluşamaz. Sadece ve sadece eroin kullanımında ortaya çıktığı için adli-tıbbi olarak eroin kullanımının kesin kanıtıdır (kesinleştirici / konfirme edici marker).

Eroin Metabolizmasının Adli-Tıbbi Detayları YDUS (Yan Dal Uzmanlık Eğitimi Giriş Sınavı) Tarzı Soru Soru:Acil servise şuur kapalılığı, toplu iğne başı pupil (miyozis) ve solunum depresyonu tablosuyla getirilen 28 yaşındaki erkek hastanın yapılan ilk incelemelerinde opioid intoksikasyonu (aşırı doz) düşünülmüştür. Olay yerinde enjektör bulunması üzerine adli süreç başlatılmış ve kesin toksikolojik analiz için örnekler alınmıştır. Bu … Devamını oku

Amussat çizgisi iple asılmaya bağlı ölüm tanısını doğrularken kullanılan Glikoforin-A; Glikoforin A, eritrositlerin (alyuvarların) hücre membranında baskın olarak bulunan bir transmembran glikoproteindir. Adli patolojide doku hasarının canlılık (vitalite) reaksiyonu gösterip göstermediğini saptamak için hassas bir immünohistokimyasal (İHK) belirteç olarak kullanılır. Standart histopatolojik boyamalarda (H&E) net görülemeyen veya postmortem artefaktlarla karışabilen “zayıf hemorajik infiltrasyonlar”, Glikoforin A boyaması sayesinde intimal yırtık çevresinde ve periadventisyal dokularda çok net bir şekilde tanımlanır. Bu boyanma, hasarın canlılık döneminde (aktif kan akımı ve hidrostatik basınç altındayken) meydana geldiğini kanıtlar ve ölüm sonrası asılmaları ekarte etmede adli tıp uzmanına yardımcı olur. Ölüm sonrası bir ceset asıldığında (cinayeti intihar gibi göstermek için), damarda hidrostatik basınç ve aktif dolaşım olmadığından yırtık etrafında gerçek bir hemorajik sızma (Glikoforin A pozitifliği) oluşmaz.****

Merdivenden iple asılı halde bulunan 63 yaşındaki bir erkek kurbanın yapılan adli otopsisinde, sol ana karotis arterinin intimasında makroskopik olarak 4 mm uzunluğunda yatay (enine) bir yırtık (Amussat çizgisi) belgelenmiştir. Alınan biyopsi örneğinin standart Hematoksilen-Eozin (H&E) histopatolojik incelemesinde yalnızca zayıf hemorajik infiltrasyon izlenmiş, antemortem (canlıyken) asılma ile postmortem (ölüm sonrası) asılma arasında kesin ayırıcı tanı … Devamını oku

Amussat çizgisi (intimal transvers yırtılma) ası vakalarında önemli bir gösterge olsa da %100 spesifik değildir. Boyna gelen ani künt travmalar, kamçı yaralanmaları (whiplash) veya boynun aşırı mekanik gerilmelerinde de görülebilir. Yaş ilerledikçe damar duvarının elastikiyeti azalır ve arteriosklerotik değişiklikler nedeniyle intima tabakası kırılganlaşır. Bu nedenle prospektif otopsi çalışmalarında, Amussat çizgisinin görülme sıklığının kurbanın yaşı arttıkça istatistiksel olarak arttığı kanıtlanmıştır. Tanımda bahsedilen hyoid kemik hasarı veya larenks yaralanmaları tamamen farklı iskeletsel/kıkırdaksal bulgulardır; Amussat çizgisi doğrudan vasküler (arteriyel) bir yapıyı (karotis arter) ilgilendirir. Amussat çizgisinin temel patofizyolojik oluşum mekanizması; ası bağının boyna uyguladığı lokal kompresyon (bası) ile kişinin kendi vücut ağırlığının (özellikle tam asılarda) aşağı doğru yarattığı ani/şiddetli traksiyon (gerilme) kuvvetinin birleşmesidir. Bu gerilme, elastikiyeti sınırlı olan karotis arter intimasında enine (transvers) yırtıklara neden olur. Bir doku hasarının antemortem (canlıyken) oluştuğunu gösteren en önemli mikroskobik kriter, hücresel vital reaksiyonların (nötrofil, makrofaj infiltrasyonu, fibrin birikimi vb.) varlığıdır. Ölümden sonra (postmortem) kadavranın manipülasyonu esnasında oluşabilecek artefakt niteliğindeki mekanik yırtıklarda bu canlılık reaksiyonları izlenmez.

Amussat çizgisi (veya Amussat belirtisi), adli tıp literatüründe özellikle asma (ası) vakalarında karotis arterlerin (şah damarlarının) iç tabakasında (intima) meydana gelen enine yırtılmaları tanımlayan klasik bir otopsi bulgusudur. Adli tıp uygulamalarında bu bulguyla ilgili bilinmesi gereken temel noktalar şunlardır: Bir intihar vakası şüphesiyle yapılan adli otopside, boyun bölgesinin iç muayenesi esnasında arteria carotis communis’in intimal … Devamını oku

Kromobakteriyoz (Chromobacteriosis) Enfeksiyonu

Kromobakteriyoz, doğada yaygın olarak bulunan, fakültatif anaerob, hareketli ve Gram-negatif bir basıl olan Chromobacterium violaceum nedeniyle gelişen, nadir ancak son derece ölümcül (%60-80 mortalite) seyreden sistemik bir enfeksiyondur. Bu patojen; özgün pigment yapısı (violasin), kronik granülomatöz hastalık (KGH) birlikteliği, atipik beta-laktam direnç profili ve multiorgan apseleriyle seyreden fümintan sepsis tablosu nedeniyle “ayırt edici” soru adayıdır. … Devamını oku

Waterhouse-Friderichsen sendromu ( WFS ), genellikle sepsis nedeniyle oluşan böbrek üstü bezlerindeki kanamalara bağlı böbrek üstü bezi yetmezliği olarak tanımlanır . Tipik olarak, kanamayı tetikleyen bakteri Neisseria meningitidis’tir

CİLT I: PATOFİZYOLOJİ VE ETİYOLOJİ (1 – 10) 1. Waterhouse-Friderichsen Sendromu’nun (WFS) temel patofizyolojik tanımı aşağıdakilerden hangisidir?A) Renal arter stenozuna bağlı sekonder hiperaldosteronizmB) Hipofiz adenomuna bağlı kronik adrenokortikal yetmezlikC) Genellikle sepsis nedeniyle oluşan, adrenal bezlerdeki kanamalara bağlı akut böbrek üstü bezi yetmezliğiD) Otoimmün adrenalit sonucu gelişen yavaş ilerleyişli Addison hastalığıE) Jukstaglomerüler aparat hiperplazisine bağlı sodyum … Devamını oku

Otoimmün adrenalit, hem humoral antikorların hem de T-lenfosit aracılı hücresel sitotoksicitenin rol oynadığı kronik yıkıcı bir süreçtir. Otoimmün etiyolojiyi göstermede kılavuzların önerdiği en değerli parametre 21-Hidroksilaz otoantikorlarıdır.  Tüberküloz, histoplazmoz veya akut kanama gibi enfeksiyöz/vasküler adrenalitlerde akut dönemde bezler büyüktür ve kalsifikasyon gösterebilir. Otoimmün adrenalitte ise immün yıkım kronik ve sessiz ilerlediğinden bezler atrofiktir (küçülmüştür).  Elektrolit bozukluklarının (hiponatremi ve hiperkalemi) nedeni adrenal medullanın değil, adrenal korteksin (Zona Glomerulosa tabakasının) yıkılması sonucu gelişen Aldosteron (mineralokortikoid) eksikliğidir. Medulladan salınan katekolaminlerin sodyum/potasyum homeostazı üzerinde bu derece majör bir rolü yoktur; kaldı ki primer adrenal yetmezlikte klinik tabloyu korteks hormonlarının eksikliği domine eder. Adrenalit + Hipoparatiroidizm + Mukokutanöz Kandidiyazi; APS Tip 1 (Whitaker Sendromu)’in klasik tanımıdır ve AIRE (Autoimmune Regulator) geni defektiyle geçer

Adrenalit (Adrenalitis), bir veya her iki böbreküstü bezinin (adrenal bezlerin) iltihaplanması tablosudur. Gelişmiş ülkelerde primer adrenal yetmezliğin en yaygın nedeni Otoimmün Adrenalit (%70-80) iken, gelişmekte olan ülkelerde enfeksiyöz nedenlerin başında Tüberküloz gelmektedir. YDUS Düzeyinde Moleküler ve Klinik Detaylar YDUS Soru Örneği Halsizlik, iştahsızlık, kontrolsüz kilo kaybı ve son zamanlarda el ayalarında belirginleşen cilt koyulaşması şikayetleriyle … Devamını oku

Apparent_mineralocorticoid_excess_syndrome (SAME), AME, 11-beta-hidroksisteroid dehidrogenaz eksikliği tip 2, Ulick sendromu

CİLT I: PATOFİZYOLOJİ VE GENETİK (1 – 10) 1. Belirgin Mineralokortikoid Fazlalığı Sendromu (AME) hangi kalıtım modeline sahiptir?A) Otozomal dominantB) Otozomal resesifC) X’e bağlı resesifD) X’e bağlı dominantE) Mitokondriyal 2. AME sendromunun moleküler patogenezinden sorumlu olan primer mutasyon aşağıdaki genlerin hangisinde meydana gelir?A) HSD11B1B) HSD11B2C) CYP11B1D) CYP11B2E) SCNN1B 3. Sağlıklı bir bireyde 11\(\beta \)-HSD2 izoziminin … Devamını oku

Trimetoprim/sülfametoksazol , diğerlerinin yanı sıra Bactrim , Cotrim (İngiliz Onaylı Adı olan Co – trimoksazol’ün kısaltılmış hali ) ve Septra ticari adları altında satılan , çeşitli bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan sabit dozlu bir kombinasyon antibiyotik ilaçtır. Bir kısım trimetoprim ve beş kısım sülfametoksazolden oluşur. İdrar yolu enfeksiyonları , metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) deri enfeksiyonları, seyahat ishali , solunum yolu enfeksiyonları ve kolera gibi enfeksiyonların tedavisinde kullanılır. HIV/AIDS ve diğer immün baskılanma nedenleri olan kişilerde Pneumocystis pnömonisi ve toksoplazmozun hem tedavisinde hem de önlenmesinde kullanılır. Ağızdan (ağızdan yutularak) veya intravenöz infüzyon (bir IV ile yavaşça bir damara enjekte edilerek) verilebilir.

CİLT I: GENEL FARMAKOLOJİ VE MİKROBİYOLOJİ (1 – 10) 1. Trimethoprim/sulfamethoxazole (TMP/SMX) kombinasyon preparatlarındaki sabit doz oranı aşağıdakilerin hangisinde doğru verilmiştir?A) 1 kısım sulfamethoxazole : 5 kısım trimethoprimB) 1 kısım trimethoprim : 5 kısım sulfamethoxazoleC) 1 kısım trimethoprim : 1 kısım sulfamethoxazoleD) 2 kısım trimethoprim : 5 kısım sulfamethoxazoleE) 1 kısım trimethoprim : 10 kısım … Devamını oku

Folinik asit , diğer adıyla lökovorin , metotreksat ve pirimetaminin toksik etkilerini azaltmak için kullanılan bir ilaçtır. Ayrıca kolorektal kanser ve pankreas kanserini tedavi etmek için 5-florourasil ile birlikte kullanılır ve folat eksikliği , anemi ve metanol zehirlenmesini tedavi etmek için kullanılabilir. Ağızdan, kas içine enjeksiyon yoluyla veya damar içine enjeksiyon yoluyla alınır. Biyokimyada daha çok 5-formiltetrahidrofolat olarak bilinen bu madde , belirgin bir işlevi olmamasına rağmen, doğal bir folat formudur.

CİLT I: ONKOLOJİ VE TOKSİKOLOJİ (1 – 10) 1. Folinik asit (leukovorin), aşağıdaki antineoplastik ve antimikrobiyal ajanlardan hangilerinin toksik etkilerini azaltmak (rescue/kurtarma amacıyla) için spesifik olarak kullanılır?A) 5-Florouracil ve SifofosfamidB) Sisplatin ve KarboplatinC) Metotreksat ve PirimetaminD) Vinkristin ve DoksorubisinE) Azatioprin ve Merkaptopurin 2. Kolorektal kanser ve pankreas kanseri tedavisinde folinik asit, 5-florouracil (5-FU) ile birlikte … Devamını oku

Peksidartinib; Turalio markası altında satılır, ciddi morbidite veya fonksiyonel kısıtlamalarla ilişkili ve cerrahi ile iyileşme sağlanamayan semptomatik tenosinoviyal dev hücreli tümörü (TGCT) olan yetişkinlerin tedavisinde kullanılan bir kinaz inhibitörü ilacıdır . Pexidartinib, koloni uyarıcı faktör-1 reseptörünün (CSF-1R) aktivitesini bloke eder. Peksidartinib, patofizyolojideki CSF1-CSF1R aksını kesen oral küçük moleküllü bir tirozin kinaz inhibitörüdür. Eş zamanlı olarak c-KIT ve FLT3 inhibisyonu da yapar. Klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık %67-76’sında saç rengi değişikliği bildirilmiştir. Bu durum ilacın c-KIT reseptörünü (melanosit sağkalımı için önemlidir) inhibe etmesiyle ilişkilidir. Peksidartinib yüksek yağlı öğünlerle kesinlikle alınmamalıdır. Yüksek yağlı besinler ilacın biyoyararlanımını tehlikeli düzeyde artırarak hepatotoksisiteyi tetikler. İlaç aç karnına veya düşük yağlı besinlerle tüketilmelidir. Bu nedenle bu öncül tam tersi olarak verilmiştir ve hatalıdır. İlacın prospektüsünde yer alan en önemli “Kara Kutu Uyarısı”, geri dönüşsüz safra kanalı kaybı ile giden Vanishing Bile Duct Syndrome (Kaybolan Safra Kanalı Sendromu) gelişme riskidir. Bu durum REMS programının ana nedenidir. İlaç karaciğerde hem faz-1 (CYP3A4) hem de faz-2 (UGT1A4) klirens mekanizmalarını kullanır. Bu enzimlerin inhibitör veya indükleyicileri plazma konsantrasyonunu doğrudan etkiler.

Peksidartinib (Pexidartinib), Klinik pratikte cerrahiye uygun olmayan veya fonksiyonel kayba yol açan semptomatik Tenosinovyal Dev Hücreli Tümör (TDHT) / Pigmente Villonodüler Sinovit (PVNS) tedavisinde onay almış ilk ve tek sistemik hedefe yönelik ajandır. [1 YDUS Düzeyinde Moleküler ve Klinik Detaylar YDUS Soru Örneği Cerrahi eksizyona uygun olmayan, diz ekleminde yaygın morbidite ve hareket kısıtlılığına yol … Devamını oku