Tıbbi Farmakoloji

İntegraz inhibitörleri, retrovirüslerin (özellikle HIV’in) genomlarını konak hücre DNA’sına entegre etmesini engelleyen antiviral ilaçlardır. Bu grup, İntegraz Zincir Transfer İnhibitörleri (INSTI) olarak da bilinir ve günümüzde HIV tedavisinde kombinasyon antiretroviral tedavinin (cART) temel bileşenlerinden biridir.

yazar

Etki Mekanizması: Retrovirüslerin replikasyon döngüsünde HIV, ters transkripsiyonla RNA genomunu dsDNA’ya çevirir, ardından bu viral DNA’yı konak hücre genomuna HIV integrase enzimi yardımıyla entegre eder.INSTI’ler, bu entegrasyonun zincir transfer adımını inhibe ederek etki gösterirler. Yani HIV genomunun hücre DNA’sına dahil olmasını engeller → kalıcı enfeksiyon oluşmaz. Başlıca İntegraz İnhibitörleri (INSTI) Bictegravir (BIC) Kabotegravir (CAB) Dolutegravir … Devamını oku

“Entry inhibitors”Giriş/füzyon inhibitörleri, virüsün konak hücreye girişini engelleyerek viral enfeksiyonun başlamasını önleyen antiviral ilaçlardır. Bu ajanlar, özellikle zarflı (enveloped) virüslerin hücre membranı ile kaynaşmasını (füzyon) durdurarak etki gösterir.

yazar

Giriş/Füzyon Aşamaları Virüsün hücreye girişi birkaç adımdan oluşur: Füzyon inhibitörleri, özellikle 2. ve 3. aşamalarda etkilidir. Başlıca Giriş/Füzyon İnhibitörleri gp41 ( Enfuvirtid (ENF, T-20) ) CCR5 ( Maraviroc (MVC), Vicriviroc, Cenicriviroc, Leronlimab  ) CD4 ( İbalizumab (IBA) , Semzuvolimab  ) gp120 ( Fostemsavir (FTR) ) ——————- İlaç / Molekül Hedef Virüs Etki Noktası Klinik Durum … Devamını oku

Kapsid inhibitörleri, viral enfeksiyonların tedavisinde kullanılan, virüsün kapsid proteinlerini hedef alarak viral replikasyonu engelleyen antiviral ilaçlardır. Bu inhibitörler, özellikle kapsidin hücre içine giriş, kapsid soyulması (uncoating) veya kapsid montajı (assembly) gibi aşamalarını bozar.

yazar

Kapsid; Virüslerin genomunu çevreleyen protein kılıfa kapsid denir. Kapsid, hem genomu korur hem de konak hücreye girişte rol oynar. Kapsid inhibitörleri bu protein kılıfın işlevlerini engeller. Kapsid İnhibitörlerinin Etki Mekanizmaları Önemli Kapsid İnhibitörleri ve Hedef Virüsleri İlaç / Molekül Hedef Virüs Etki Mekanizması Klinik Durum Pleconaril Enterovirüsler (Rhinovirüs, Echovirüs, Coxsackie) Kapsid cebine bağlanarak uncoating’i engeller … Devamını oku

Astemizol, ikinci kuşak bir H1 reseptör antagonisti (antihistaminik) olup; Santral sinir sistemine geçişi azdır (sedasyon yapmaz), Etkisi yavaş başlar ve uzun sürer, Ancak akut reaksiyonlarda (örn. anafilaksi) kullanılmaz çünkü etki başlangıcı gecikmelidir. Bu nedenle akut anafilaksi gibi hızlı müdahale gerektiren durumlarda astemizol uygun değildir.

yazar

Etkisi en geç başladığı için akut anaflakside yeri olmayan antihistaminik aşağıdakilerden hangisidir? A) Karbinoksamin B) Antazolin C) Astemizol D) Difenhidramin E) Doksilamin Akut anafilakside etkisi en geç başladığı için yeri olmayan antihistaminik Astemizol‘dür. Astemizol, ikinci kuşak bir antihistaminiktir. Bu tür antihistaminikler genellikle daha uzun etki süresine sahip olmakla birlikte, etki başlangıçları birinci kuşak antihistaminiklere göre … Devamını oku

Balantidium coli’nin neden olduğu balantidiyazis enfeksiyonunun tedavisinde tercih edilen antibiyotik Tetrasiklin’dir. Tetrasiklin, Balantidium coli’ye karşı etkili olan bir antibiyotiktir ve genellikle bu paraziter enfeksiyonun tedavisinde ilk seçenek olarak kullanılır.

yazar

Balantidium coli tedavisinde aşağıdaki antibiyotiklerden hangisi tercih edilir? A) Amoksilin B) Spiramisin C) Tetrasiklin D) Gentamisin E) Siprofloksasin Doğru cevap: C) Tetrasiklin Balantidium coli, insanlarda nadir görülen ama ciddi seyirli olabilen protozoon parazitidir. En büyük protozoondur ve özellikle domuzlardan bulaşır. Kalın bağırsakta ülserasyona yol açabilir ve bazen dizanteri benzeri tabloya neden olur. Tedavide en sık … Devamını oku

Hidroksiüre, ribonükleotid redüktaz enzimini inhibe eder. Bu enzim, ribonükleotidleri deoksiribonükleotidlere dönüştürerek DNA sentezi için gerekli yapıtaşlarını sağlar. Hidroksiüre bu enzimi inhibe ederek DNA sentezini bloke eder ve böylece hücre siklusunun S fazında durmasına neden olur. Bu mekanizma ile antineoplastik (kanser karşıtı) etki gösterir.

yazar

Ribonükleotid redüktaz enzimini inhibe ederek antineoplastik etki ortaya çıkartan madde aşağıdakilerden hangisidir? A) Asparajinaz B) Pentostatin C) irinotekan D) Hidroksiüre E) Etopozid Ribonükleotid redüktaz enzimini inhibe ederek antineoplastik etki ortaya çıkaran madde Hidroksiüre‘dir. Hidroksiüre, DNA sentezi için gerekli olan deoksiribonükleotidlerin üretimini katalize eden ribonükleotid redüktaz enzimini doğrudan inhibe eder. Bu enzimin inhibisyonu, hücrelerin çoğalması için … Devamını oku

Membran dipeptidaz inhibitörleri; bestatin ve silastatin

yazar

Membran dipeptidaz ( EC 3.4.13.19 , renal dipeptidaz , dehidropeptidaz I (DPH I), dipeptidaz , aminodipeptidaz , dipeptit hidrolaz , dipeptidil hidrolaz, nonspesifik dipeptidaz , glikozil-fosfatidilinositol-bağlantılı renal dipeptidaz, MBD , MDP , lökotrien D4 hidrolaz ) bir enzimdir . Bu enzim aşağıdaki kimyasal reaksiyonu katalize eder. Dipeptitlerin hidrolizi (örneğin, lökotrien D4 , sistinil – bis-glisin … Devamını oku

Arakidonat 5-lipoksijenaz inhibitörleri; meklofenamat sodyum , zileuton ve doğal ürünler olan miksoselinler/psödoşelin ve nordihidroguaiaretik asit (NDGA) dir. Boswellia serrata’da bulunan biyoaktif boswellik asitlerden biri olan Asetil-keto-beta-boswellik asit ( AKBA ) , allosterik bir inhibitör olarak 5-lipoksijenazı güçlü bir şekilde inhibe ettiği bulunmuştur.

yazar

Arakidonat 5-lipoksijenaz inhibitörleri, iltihaplı lökotrienlerin üretiminde sorumlu olan arakidonat 5-lipoksijenaz (5-lipoksijenaz veya 5-LOX) enziminin etkisini yavaşlatan veya durduran bileşiklerdir . Lökotrienlerin aşırı üretimi, astım , alerjik rinit ve osteoartritte iltihabın başlıca nedenidir . 5-LOX inhibitörlerinin örnekleri arasında farmasötik ilaçlar olan meklofenamat sodyum , zileuton ve doğal ürünler olan miksoselinler/psödoşelin ve nordihidroguaiaretik asit (NDGA)yer alır. Gıdalarda … Devamını oku

Zileuton, 5-lipoksijenaz inhibitörüdür, lökotrien sentezini engeller. Ancak reseptör düzeyinde değil, enzim seviyesinde etki eder. Zafirlukast, lökotrien D4 (LTD4) reseptör antagonistidir. Özellikle CysLT1 reseptörlerini bloke eder ve reseptör seviyesinde lökotrienlerin etkilerini inhibe eder. Astım tedavisinde kullanılır.

yazar

Aşağıdakilerden hangisi reseptör seviyesinde lökotrienleri inhibe eder? A) Prednison B) Salmeterol C) Zafirlukast D) Zileuton E) Kromolin Doğru cevap: C) Zafirlukast Zafirlukast, lökotrien D4 (LTD4) reseptör antagonistidir. Özellikle CysLT1 reseptörlerini bloke eder ve reseptör seviyesinde lökotrienlerin etkilerini inhibe eder. Astım tedavisinde kullanılır. Diğer seçenekler ve etkileri: A) Prednison: Glukokortikoiddir. Lökotrien sentezini indirekt yolla baskılar ama … Devamını oku

Loksiglumid, Kolesistokinin-A (CCK-A) reseptörlerinin bir antagonistidir. Kolesistokinin (CCK), mide boşalmasını geciktiren ve gastrointestinal motiliteyi inhibe eden bir hormondur. Bu nedenle, CCK reseptörlerini bloke etmek, mide boşalmasını hızlandırarak prokinetik etki gösterir.

yazar

Loksiglumid, Kolesistokinin-A (CCK-A) reseptörlerinin bir antagonisti (blokörü) olarak işlev görür. Kolesistokinin (CCK) hormonu, normalde mide boşalmasını geciktiren ve sindirim sistemi hareketlerini yavaşlatan bir etkiye sahiptir. Dolayısıyla, Loksiglumid gibi bir CCK reseptör blokörünün kullanılması, CCK’nın bu yavaşlatıcı etkilerini ortadan kaldırarak mide boşalmasını hızlandırır ve bu da onu prokinetik bir ajan yapar. Dexloxiglumide, CCK A alt tipi … Devamını oku