Membran dipeptidaz ( EC 3.4.13.19 , renal dipeptidaz , dehidropeptidaz I (DPH I), dipeptidaz , aminodipeptidaz , dipeptit hidrolaz , dipeptidil hidrolaz, nonspesifik dipeptidaz , glikozil-fosfatidilinositol-bağlantılı renal dipeptidaz, MBD , MDP , lökotrien D4 hidrolaz ) bir enzimdir . Bu enzim aşağıdaki kimyasal reaksiyonu katalize eder.
Dipeptitlerin hidrolizi (örneğin, lökotrien D4 , sistinil – bis-glisin , bazı β-laktam antibiyotikler (örneğin, karbapenem )
Zarla çevrili bu çinko enzimi geniş bir özgüllüğe sahiptir.
İnhibitörler arasında bestatin ve silastatin bulunur .
Ubenimex ( INN ), daha yaygın olarak bestatin olarak da bilinir , rekabetçi, geri dönüşümlü bir proteaz inhibitörüdür . Arginil aminopeptidaz ( aminopeptidaz B), lökotrien A 4 hidrolaz ( hem epoksit hidrolaz hem de aminopeptidaz aktiviteleri gösteren bir çinko metalloproteaz ), alanil aminopeptidaz (aminopeptidaz M/N), lösil/sistinil aminopeptidaz (oksitosinaz/vazopresinaz), ve membran dipeptidaz (lökotrien D 4 hidrolaz) inhibitörüdür. Akut miyelositik lösemi ve lenfödem tedavisinde kullanımı üzerinde çalışılmaktadır . Streptomyces olivoreticuli’den türetilmiştir . Ubenimex’in oksitosin , vazopressin , enkefalinler ve çeşitli diğer peptit ve bileşiklerin enzimatik bozunmasını engellediği bulunmuştur .
Silastatin insan enzimi dehidropeptidazı inhibe eder .
Dehidropeptidaz, böbrekte bulunan ve antibiyotik imipenem’in parçalanmasından sorumlu olan bir enzimdir . Bu nedenle silastatin, imipenem’i parçalanmaktan korumak ve antibakteriyel etkisini uzatmak amacıyla imipenem ile intravenöz olarak kombine edilebilir .
İmipenem tek başına etkili bir antibiyotiktir ve silastatin olmadan verilebilir. Silastatinin kendisi antibiyotik aktiviteye sahip değildir, ancak genellikle belirli bakterilere, daha doğrusu karbapenem ailesi antibiyotiklerine karşı antibiyotik direnci kazandıran çinko bağımlı bir beta-laktamaza karşı etkili olduğu kanıtlanmıştır. Bu özellik, genellikle hedef aldığı bileşik olan membran dipeptidaz (MDP) ile CphA geni tarafından taşınan bakteriyel metallo-beta-laktamaz arasındaki fizikokimyasal benzerliklerden kaynaklanmaktadır . Kombinasyon, ilgili farmakokinetiği değiştirerek antibiyotiğin daha etkili olmasını sağlar. Bu nedenle, amoksisilin/klavulanik asit gibi imipenem/silastatin de yaygın olarak kullanılan bir kombinasyon ürünüdür.
———————-
DPEP1’in, normal kolon hücrelerine kıyasla kolon tümör hücrelerinde yüksek oranda ifade edildiği bulunmuştur; bir çalışmada DPEP1’in ≥2 kat daha fazla ifade edildiği bulunmuştur. Kolorektal kanser hastalarında da DPEP1 seviyelerinin arttığı tespit edilmiştir; bu da DPEP1’in yaygın kolon tümör hücreleri için geçerli bir belirteç olduğunu göstermektedir .
DPEP2, membrana bağlı dipeptidaz (EC 3.4.13.19) ailesine aittir. Bu enzimler, lökotrien D4 , bazı antibiyotiklerin beta-laktam halkası ve glutatyon bozunumu sırasında oluşan sistinil-bis-glisin (cys-bis-gli) dahil olmak üzere çeşitli dipeptidleri hidrolize eder .
Dipeptidaz 3 ( DPEP3 ), insanlarda DPEP3 geni tarafından kodlanan bir proteindir . Bu gen, penem ve karbapenem beta-laktam antibiyotikler de dahil olmak üzere çeşitli dipeptidlerin hidrolitik metabolizmasında rol oynayan dipeptidaz ailesinden (EC 3.4.13.19) zarla çevrili bir glikoproteini kodlar . Bu gen, 16. kromozomda, bu ailenin bir diğer üyesi olan DPEP2 ile aynı kümede yer alır . Bu gen için farklı izoformları kodlayan alternatif olarak eklenmiş transkript varyantları bulunmuştur.