Juvenil Miyelomonositik Lösemi (JMML)

yazar

Çocukluk çağının nadir görülen, agresif bir klonal hematopoetik bozukluğudur. Hem miyelodisplastik hem de miyeloproliferatif özellikler taşır.

  • Kritik Patogenez (RAS Yolu): JMML vakalarının %90’ından fazlasında RAS sinyal yolunda (PTPN11, NF1, NRAS, KRAS, CBL) mutasyon saptanır.
  • Klinik İpucu:
    • Küçük yaş (<2 yaş), splenomegali, monositoz.
    • Ciltte Cafe-au-lait lekeleri (NF1 ilişkisi nedeniyle).
    • Fetal Hemoglobin (HbF) yüksekliği.
  • Tanı: İn vitro olarak granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktöre (GM-CSF) karşı aşırı duyarlılık.
  • Tedavi: Tek küratif seçenek Allojenik Kök Hücre Naklidir. Nakil öncesi sitoredüktif tedavi (Azasitidin) sıklıkla uygulanır.

Juvenil Miyelomonositik Lösemi

MDS/MPN overlap (hem displastik hem proliferatif) tablosu olup çocukluk çağında nadir ama agresif seyirlidir.

Patogenez

RAS yolu aktivasyonu (%90+)

Mutasyonlar:

  • PTPN11 (en sık)
  • NRAS
  • KRAS
  • NF1
  • CBL

sonuç: GM-CSF sinyaline aşırı duyarlılık

Tanı için patognomonik özellik

GM-CSF hipersensitivitesi (in vitro)

TUS’ta: “koloni oluşumu artışı” şeklinde gelir

Klinik bulgular

BulgularAçıklama
Küçük yaş<2 yaş
Splenomegaliçok belirgin
Monositozanahtar bulgu *************
HbF ↑fetal hemoglobin yüksek
Cafe-au-laitNF1 ilişkisi

LABORATUVAR

  • Lökositoz
  • Monositoz (>1000/µL)
  • Trombosit ↓
  • HbF ↑

AYIRICI TANI (çok kritik!)

JMML ve KML

ÖzellikJMMLKML
Yaşçocukerişkin
BCR-ABL❌✅
Monositoz✅❌
RAS mutasyonu✅❌

en önemli ayrım = BCR-ABL yok

TEDAVİ

Tek küratif tedavi:

Allojenik kök hücre nakli

Nakil öncesi:

  • Azasitidin

Ama: kalıcı çözüm değil

PROGNOZ

  • Agresif
  • Nüks riski yüksek
  • Nakil şart
“JMML = çocuk + monositoz + RAS mutasyonu + GM-CSF aşırı yanıt”**

“JMML’de BCR-ABL yoktur, RAS yolu mutasyonu vardır ve tek küratif tedavi kök hücre naklidir.”