Mitoksantron (Avustralya’da Mitozantrone olarak da bilinir; ticari adı Novantrone ) bir antrasenedion antineoplastik ajandır. Mitoksantron, çoğunlukla akut miyeloid lösemi olmak üzere bazı kanser türlerinin tedavisinde kullanılır . Akut lenfoblastik lösemi nüksü yaşayan çocukların hayatta kalma oranını artırır. Mitoksantron ve prednizon kombinasyonu, metastatik hormon dirençli prostat kanseri için ikinci basamak tedavi olarak onaylanmıştır . Bu kombinasyon bir zamanlar birinci basamak tedaviydi; ancak dosetaksel ve prednizon kombinasyonu hayatta kalma oranlarını iyileştirir ve hastalıksız dönemi uzatır. Mitoksantron ayrıca multipl sklerozun (MS) tedavisinde , özellikle de hastalığın sekonder-ilerleyici MS olarak bilinen alt kümesinde kullanılır. Tedavisi olmadığı durumlarda mitoksantron, sekonder-ilerleyici MS’in ilerlemesini yavaşlatmada ve hem tekrarlayan-düzelen MS’te hem de ilerleyici-tekrarlayan MS’te nüksler arasındaki süreyi uzatmada etkilidir. Mitoksantron, tip II topoizomeraz inhibitörüdür ; DNA bazları arasına girerek hem sağlıklı hücrelerde hem de kanser hücrelerinde DNA sentezini ve DNA onarımını bozar . Ayrıca antibiyotik olarak da sınıflandırılır.

Mitoksantron (Mitoxantrone), yapısal olarak antrasiklinlere benzeyen ancak teknik olarak antrasenedion (anthracenedione) sınıfında yer alan güçlü bir sitotoksik ajandır. Hem onkoloji hem de nöroimmünoloji alanında kullanılan nadir ilaçlardan biridir. Mitoksantron (Novantrone®) Sınıfı Etki Mekanizması Mitoksantronun üç temel etkisi vardır: 1. DNA interkalasyonu DNA baz çiftleri arasına girer. Sonuç: 2. Topoizomeraz II inhibisyonu Topoizomeraz II→DNA kırıkları olus¸turur ve yeniden birles¸tirir\text{Topoizomeraz II} \rightarrow \text{DNA … Devamını oku

Larotrektinib

Vitrakvi markası altında satılan Larotrectinib , kanser tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Tropomiyozin kinaz reseptörleri TrkA , TrkB ve TrkC’nin bir inhibitörüdür . Larotrectinib, başlangıçta 2015 yılında yumuşak doku sarkomu için yetim ilaç statüsü ve 2016 yılında NTRK füzyonlu metastatik katı tümörlerin tedavisi için çığır açan tedavi statüsü aldı. Bazı klinik çalışma sonuçları 2017 yılında açıklandı. … Devamını oku

Retatrutide

Retatrutide, şu anda geliştirilmekte olan ve obezite/Tip 2 diyabet tedavisinde büyük ilgi gören ilk üçlü inkretin agonistlerinden biridir. Hedeflediği reseptörler: Retatrutide=GLP-1+GIP+Glucagon Receptor Agonist Bu nedenle literatürde Triple G agonist; (GLP-1 + GIP + Glukagon) olarak da adlandırılır. GLP-1 Etkisi GIP Etkisi Glukagon Etkisi Bu üçünün kombinasyonu, kilo kaybını semaglutid ve tirzepatidden daha ileri düzeye taşıyabilir.

Orforglipron

Orforglipron; GLP-1 reseptörünün sentetik, oral olarak biyoteknik olarak erişilebilir, peptit olmayan agonistidir ve bu agonist, peptit bazlı GLP-1 RAs’ların içsel kısıtlamalarını aşmak için rasyonel olarak tasarlanmıştır Foundayo markası altında satılan Orforglipron , Eli Lilly and Company tarafından kilo verme ilacı olarak geliştirilen, oral yolla alınan, peptit olmayan, küçük moleküllü bir GLP-1 reseptör agonistidir Orforglipron, obeziteye … Devamını oku

Gimerasil (Gimeracil), 5-Fluorourasil (5-FU)’ün yıkımını engellemek için geliştirilmiş bir Dihidropirimidin Dehidrogenaz (DPD) inhibitörüdür.

Gimerasil (Gimeracil), 5-Fluorourasil (5-FU)’ün yıkımını engellemek için geliştirilmiş bir Dihidropirimidin Dehidrogenaz (DPD) inhibitörüdür. DPD, insanlarda 5-FU’nun yaklaşık %80–90’ını karaciğerde metabolize eden temel enzimdir. DPD inhibe edildiğinde: 5-FU’nun yıkımı azalır, Kan düzeyi yükselir, Antitümör etkinliği artar, Daha düşük dozlarla benzer etki elde edilebilir. Etki Mekanizması 5-FU→DPDI˙naktif metabolitler5\text{-FU} \xrightarrow{DPD} \text{İnaktif metabolitler} Gimerasil DPD’yi inhibe eder. 5-FU’nun inaktif metabolitlere … Devamını oku

Postantibiyotik etki

Post-Antibiyotik Etki (PAE) Tanım ve Mantık PAE, bir antibiyotiğin plazma konsantrasyonu Minimum İnhibitör Konsantrasyon (MİK) değerinin altına düşmesine rağmen, bakteriyel üremenin baskılanmaya devam ettiği süredir. PAE Gösteren Gruplar (Hücre İçi Hedefler) Bu gruplar genellikle “bakterisidal” etkinliklerini hücre içindeki kritik makineleri hedef alarak gerçekleştirirler: PAE Göstermeyen/Zayıf Gruplar “Spot” Özet Sınav sorularında bu ayrım genellikle şu mantıkla … Devamını oku

İpilimumab (Anti-CTLA-4): *****CTLA-4, CD28’e kıyasla CD80/86’ya çok daha yüksek afiniteyle bağlanır ve T hücresini “inhibe eder”. İpilimumab, CTLA-4’ü bloke ederek T hücresi üzerindeki bu “freni” kaldırır ve aktivasyonu artırır. Ancak bu durum, sistemik immün toleransın bozulmasına ve immün ilişkili advers olaylara (irAEs) yol açar. ***Abatacept, CTLA-4’ün hücre dışı domenine benzer bir yapıya sahiptir. CD80/86 moleküllerine bağlanarak, bu moleküllerin CD28 ile etkileşime girmesini engeller (yani Sinyal 2’yi bloke eder). Sonuç olarak T hücresi “ikinci sinyali” alamaz ve aktive olamaz. Bu yüzden immünsüpresif etki gösterir.

T Hücresi Aktivasyonu ve Kontrol Noktaları T hücresi aktivasyonu, “iki sinyal” kuralına göre gerçekleşir. Bu süreçte kritik olan etkileşimler şunlardır: İmmün Kontrol Noktası İnhibitörleri (Anti-tümör Aktivite) Burada temel mantık, tümörün immün sistemden “kaçışını” engellemek için fren mekanizmalarını kaldırmaktır. Özet Karşılaştırma Ajan Hedef Etki Klinik Sonuç Abatacept CD80/86 İnhibisyon İmmünsüpresyon İpilimumab CTLA-4 Aktivasyon Anti-tümör etki / … Devamını oku

Lenakapavir

Bu slayt genel olarak doğru ve yüksek verimli bir TUS/YDUS özeti. Ancak birkaç kritik akademik düzeltme ve sınav nüansı eklenebilir: En önemli sınav noktası:Lenakapavir özellikle: Farmakoloji püf noktası: Sınavda karışabilecek ilaçlar: İlaç Mekanizma Lenacapavir Kapsid inhibitörü Maraviroc CCR5 antagonisti Enfuvirtide Füzyon inhibitörü Cabotegravir Integrase inhibitörü Rilpivirine NNRTI Çok sorulan nüans:Lenakapavir: Klinik olarak modern HIV tedavisinde … Devamını oku

Migalastat, fabry hastalığı

Migalastat (ticari adıyla Galafold), \alpha-galaktosidaz A (\alpha-Gal A) enzim eksikliğine bağlı gelişen, nadir görülen X’e bağlı bir lizozomal depo hastalığı olan Fabry hastalığı tedavisinde kullanılan özelleşmiş bir tedavi ajanıdır. Etki Mekanizması Migalastat, bir farmakolojik şaperon olarak işlev görür. Vücuda dışarıdan eksik enzimi sağlayan Enzim Replasman Tedavisi’nden (ERT) farklı olarak, migalastat hastanın kendi ürettiği ancak hatalı … Devamını oku