Tıbbi Farmakoloji

Lityumun indüklediği nefrojenik diyabetes insipidus (NDI) gelişimi patogenezi; 1-Lityum, ADH (vazopressin) sinyal yolunu bozar. ADH’nin V2 reseptörlerine bağlanması sonucu oluşan cAMP üretimini engeller. Ayrıca 2-AQP2 Ekspresyonunu Baskılanır. ******Bifosfat Nükleotidaz (veya benzeri enzimlerin) inhibisyonu ve diğer sinyal yolakları, Aquaporin-2 (AQP2) su kanallarının sentezini ve apikal membrana (lümen tarafına) translokasyonunu doğrudan azaltır. Lityum ile 3′(2′),5′-Bisphosphate nucleotidase (BPNT1) enzimi inhibe olunca PAP (3′-phosphoadenosine-5′-phosphate) birikir. İnositol geri dönüşümü bozulur. Hücre içi inositol azalır. Bu olay özellikle fosfoinozitid sinyal sistemini baskılar.***********************

yazar

Lityumun indüklediği nefrojenik diyabetes insipidus (NDI) gelişimi, farmakoloji ve renal fizyopatolojinin önemli klinik konularından biridir. Paylaştığınız görseldeki mekanizmayı biraz daha detaylandırmak gerekirse: Mekanizma: Lityum ve AQP2 İlişkisi Lityum, toplayıcı kanallardaki ana hücrelere (principal cells) bazolateral membrandan girerek, hücre içi konsantrasyonunu artırır. Bu durum şu moleküler etkileri tetikler: “Bifosfat nükleotidaz” enzimini mani tedavisinde kullanılan Lityum inhibe … Devamını oku

CDK4/6 inhibitörleri; Ribociclib, Palbociclib ve Abemaciclib

yazar

CDK4/6 İnhibitörleri CDK4/6 inhibitörleri, Cell cycle‘nin G1 → S fazı geçişini engelleyerek tümör hücre proliferasyonunu durduran hedefe yönelik antikanser ilaçlardır. Günümüzde klinik kullanımdaki üç temel CDK4/6 inhibitörü: Etki Mekanizması Normal hücre döngüsü: CDK4/6 inhibitörleri Ana etki: G1 fazında hücre döngüsünü durdururlar. Klinik Kullanım En önemli endikasyon Breast cancer **************** Özellikle: ileri veya metastatik meme kanseri. … Devamını oku

Tiromimetik ilaçlar (seçici agonistler)

yazar

Tiromimetik ilaçlar, metabolizmayı düzenleyen endojen olarak üretilen tiroid hormonlarının etkilerinin bir kısmını veya tamamını taklit eden tiroid hormonu reseptörünün TR α1, TRα2, TRβ1 veya TRβ2 izoformlarının sentetik agonistleridir . Bazı tiromimetik ilaçlar, diğerlerine göre bu reseptörlerin çeşitli türlerine seçicidir, bu da daha hedefli etkiler sağlar ve toksisiteyi azaltır. TRβ’ye seçici tiromimetikler – eprotirom, sobetirom , … Devamını oku

Atezolizumab, Tecentriq markası altında satılan, ürotelyal karsinom , küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC), küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC), hepatosellüler karsinom ve alveoler yumuşak doku sarkomunun tedavisinde kullanılan bir monoklonal antikor ilacıdır ancak üçlü negatif meme kanserinde (TNBC) kullanımı durdurulmuştur. Tamamen insanlaştırılmış , mühendislik ürünü bir IgG1 izotipinde monoklonal antikor olup, programlanmış hücre ölümü ligandı 1 (PD-L1) proteinine karşıdır. Atezolizumab, PD-L1’in programlanmış hücre ölümü proteini 1 (PD-1) ve CD80 reseptörleri (B7-1R’ler) ile etkileşimini bloke eder. PD-L1, belirli tümörlerde yüksek oranda ifade edilebilir ve bunun, aksi takdirde kanseri tanıyıp saldırabilecek bağışıklık hücrelerinin (özellikle sitotoksik T hücreleri ) aktivasyonunun azalmasına yol açtığı düşünülmektedir. Atezolizumab tarafından PD-L1’in inhibisyonu, bu inhibitör etkiyi ortadan kaldırabilir ve böylece anti-tümör yanıtı oluşturabilir. Bu, T hücresi aktivasyonu ile ilgili inhibitör sinyalleri bloke etmenin çeşitli yollarından biridir; daha genel bir strateji olan immün kontrol noktası inhibisyonu olarak bilinir. 

yazar

Vectibix markası altında satılan panitumumab , epidermal büyüme faktörü reseptörüne ( insanlarda EGF reseptörü, EGFR, ErbB-1 ve HER1 olarak da bilinir ) özgü , tamamen insan kaynaklı bir monoklonal antikordur. Panitumumab, önceki tedaviye rağmen hastalık ilerlemesi gösteren EGFR eksprese eden metastatik kolorektal kanserin tedavisi” için onaylıdır. Panitumumab, “mutasyona uğramamış (vahşi tip) KRAS’lı hastalarda dirençli EGFR eksprese eden metastatik kolorektal kanserin tedavisi ” için kullanılır.

yazar

Panitumumab, epidermal büyüme faktörü reseptörünü (EGFR) hedefleyen, tam insan kaynaklı bir monoklonal antikordur. Tedavi sırasında en sık karşılaşılan yan etkiler deri döküntüleri, akneiform erüpsiyonlar ve paronişi gibi dermatolojik reaksiyonlardır. EGFR’ye yüksek afinite ile bağlanarak reseptörün aktivasyonunu engeller, bu da hücre büyümesini ve proliferasyonunu durdurur. Özellikle metastatik kolorektal kanser (mKRK) tedavisinde kullanılır. Panitumumab etkinliği, tümörde RAS … Devamını oku

Glatiramer asetat (genellikle Glatiramer olarak anılır), multipl skleroz (MS) tedavisinde kullanılan, immunomodülatör bir ajandır. Copaxone markası altında satılan glatiramer asetat , multipl skleroz tedavisinde kullanılan bir immünomodülatör ilaçtır. Glatiramer asetat, Amerika Birleşik Devletleri’nde nüks sıklığını azaltmak için onaylanmıştır, ancak sakatlığın ilerlemesini azaltmak için onaylanmamıştır. Gözlemsel çalışmalar , ancak randomize kontrollü çalışmalar değil, sakatlığın ilerlemesini azaltabileceğini öne sürmektedir. Multipl sklerozun kesin tanısı, iki veya daha fazla semptom ve belirti epizodunun öyküsünü gerektirirken, glatiramer asetat, tanı beklentisiyle ilk epizodu tedavi etmek için onaylanmıştır. Ayrıca tekrarlayan-düzelen multipl sklerozu tedavi etmek için de kullanılır. Deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanır . Bu, miyelin temel proteininde bulunan dört amino asitten ( glutamik asit , lizin , alanin ve tirozin ) oluşan, rastgele boyutlarda peptitlerin bir karışımıdır . Miyelin temel proteini, MS hastalarında otoimmün reaksiyonu uyaran nöronların miyelin kılıflarındaki antijendir ; bu nedenle peptit, saldıran bağışıklık hücreleri için bir yem görevi görebilir.

yazar

Temel olarak miyelin bazik proteinini taklit eden sentetik bir polipeptit karışımıdır. İmmün sistemi, miyelin kılıfa saldıran “agresif” T-hücrelerinden, antienflamatuvar (koruyucu) özellikli T-hücrelerine doğru modüle eder. Tekrarlayan-düzelen multipl skleroz (RRMS) formunda nüks (atak) sıklığını azaltmak amacıyla kullanılan birinci basamak bir tedavi seçeneğidir. Genellikle deri altı (subkütan) enjeksiyon yoluyla uygulanır. MS tedavisindeki en eski ve güvenilir “hastalık … Devamını oku

Fampiridin (4-aminopiridin), özellikle multipl skleroz (MS) hastalarında yürüme fonksiyonunu iyileştirmek amacıyla kullanılan, potasyum kanallarını bloke edici bir ajandır. Diğer adı ile 4-Aminopiridin ( 4-AP ) , kimyasal formülü H2NC5H4N olan organik bir bileşiktir. Üç izomerik aminopiridinden biridir . Potasyum kanalının alt tiplerini karakterize etmede bir araştırma aracı olarak kullanılır . Ayrıca multipl sklerozun bazı semptomlarını yönetmek için bir ilaç olarak da kullanılmıştır ve hastalığın çeşitli varyasyonlarına sahip yetişkinlerde yürümenin semptomatik iyileştirilmesi için endikedir. 2008 yılı itibariyle Faz III klinik denemeleri devam ediyordu ve ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) bileşiği 22 Ocak 2010’da onayladı . 4 – AP, belirgin bir fonksiyon kazanımı gösteren gen mutasyonlarına sahip KCNA2 ile ilgili bozuklukların tedavisinde kullanılmıştır . Faydaları arasında nöbetlerin azalması ve ataksi, uyanıklık ve bilişsel işlevlerin iyileşmesi yer almaktadır .

yazar

Fampiridin; İyonize potasyum kanallarını bloke ederek demiyelinizan sinir liflerinde aksiyon potansiyelinin süresini uzatır ve sinir iletimini artırır. MS hastalarında yürüme hızını ve motor fonksiyonları geliştirmek için endikedir. Sinir liflerindeki iletiyi güçlendirerek demiyelinizasyon kaynaklı iletim bloklarını kısmen aşmayı hedefler. Nöbet eşiğini düşürebilme potansiyeli nedeniyle, nöbet öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılması gereken bir ajan olarak kabul edilir.