Tiromimetik ilaçlar, metabolizmayı düzenleyen endojen olarak üretilen tiroid hormonlarının etkilerinin bir kısmını veya tamamını taklit eden tiroid hormonu reseptörünün TR α1, TRα2, TRβ1 veya TRβ2 izoformlarının sentetik agonistleridir .
Bazı tiromimetik ilaçlar, diğerlerine göre bu reseptörlerin çeşitli türlerine seçicidir, bu da daha hedefli etkiler sağlar ve toksisiteyi azaltır.
TRβ’ye seçici tiromimetikler – eprotirom, sobetirom , resmetirom ve ön ilaç VK2809 dahil – alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı , dislipidemi ve diğer metabolik ve nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için araştırılmıştır .
1-Elunetirom
2-Eprotirome
3-Resmetirom
4-Sobetirome
THR-β Agonistleri Karşılaştırma Tablosu
| İlaç | Hedef | Klinik Durum | Durum |
|---|---|---|---|
| Resmetirom (MGL-3196) | THR-β | MASH/NASH | FDA onaylı |
| Eprotirome (KB2115) | THR-β | Dislipidemi | Geliştirme durduruldu |
| Sobetirome (GC-1) | THR-β | Lipid bozukluğu, nörolojik hastalıklar | Araştırma aşaması |
| Elunetirom (VK2809) | THR-β | MASH/NASH | Faz III’e ilerleyen aday |
Tiromimetik İlaçlar (Thyromimetics)
Tiromimetikler, tiroid hormonlarının (özellikle T3’ün) metabolik etkilerini taklit eden, ancak kardiyak ve iskelet sistemi üzerindeki yan etkileri azaltmak amacıyla geliştirilmiş ilaçlardır.
Başlıca hedefleri:
- LDL kolesterolü düşürmek
- Trigliseridleri azaltmak
- Hepatik steatozu azaltmak
- MASH/NASH tedavisi
- Obezite ve metabolik sendrom
Sınıflandırma
I. Doğal Tiroid Hormonları
| İlaç | Özellik |
|---|---|
| Levotiroksin | T4 |
| Liotironin | T3 |
| Liotrix | T4 + T3 kombinasyonu |
II. Non-selektif Tiromimetikler
İlk geliştirilen ajanlar.
Sorunları
- Taşikardi
- Aritmi
- Osteoporoz
- Kas katabolizması
| İlaç |
|---|
| Dextrothyroxine |
| Triac |
| Tetrac |
III. Selektif THR-β Agonistleri
Modern tiromimetikler.
Karaciğerde bulunan THR-β reseptörüne seçici etki gösterirler.
Etkileri
LDL ↓, TG ↓, ApoB ↓, Karaciğer yağlanması ↓
A) Onaylı İlaç
| İlaç | Durum |
|---|---|
| Resmetirom | FDA onaylı |
B) Klinik Geliştirme Aşamasındaki İlaçlar
| İlaç | Diğer Adı |
|---|---|
| Elunetirom | VK2809 |
| Sobetirome | GC-1 |
| Eprotirome | KB2115 |
| TG68 | TG68 |
| MB07811 | Hepatoselektif prodrug |
THR-β Agonistlerinin Ayrıntılı Tablosu
| İlaç | Hedef | Durum |
|---|---|---|
| Resmetirom | THR-β | FDA onaylı |
| Elunetirom (VK2809) | THR-β | Faz III |
| Sobetirome (GC-1) | THR-β | Araştırma |
| Eprotirome (KB2115) | THR-β | Durduruldu |
| MB07811 | THR-β | Klinik çalışma |
| TG68 | THR-β | Klinik çalışma |
Klinik Kullanım Alanları
a-Dislipidemi
LDL reseptör ekspresyonu ↑, LDL kolesterol ↓
b-MASH/NASH
Karaciğer yağ içeriği ↓, Fibrozis progresyonu ↓
c-Obezite
Bazal metabolizma ↑
Enerji tüketimi ↑
FDA Onaylı İlk Tiromimetik; Resmetirom
En Önemli Hedef Reseptör; Tiroid hormon reseptörü β (THR-β)
Karaciğerdeki Etkiler
- LDL ↓
- TG ↓
- ApoB ↓
- Karaciğer yağı ↓
Ezber Tablosu
| Grup | İlaçlar |
|---|---|
| Doğal hormonlar | Levotiroksin, Liotironin |
| Non-selektif tiromimetikler | Dextrothyroxine, Triac, Tetrac |
| Selektif THR-β agonistleri | Resmetirom, Elunetirom, Sobetirome, Eprotirome |
TUS Ezberi
“Tiromimetiklerin geleceği THR-β agonistleridir; Resmetirom ilk onay alan ajandır.”