Amfoteresin B (polyenler) ergosterole irreversibil bağlanır. Azoller ergosterol sentezini inhibe eder. Poliyenler fungusidal ajanlar olup hücre zarındaki ergosterole irreversibl olarak tutunurlar ve hücre zarını yırtarlar. Hücre zarında oluşan aköz kanallardan Na, K ve Ca gibi katyonlar hücre dışına çıkar. Dermatofitlere etkisizidirler. Bu ilaçlar insan hücre zarında bulunan kolesterole de tutunarak toksik etki gösterirler. Ateş, titreme, bulantı gibi yan etkiler görülebilir. Amfoterisin B bilinen en nefrotoksik ilaçlardan biridir. Akut tubuler nekroza neden olabilir. Klasik form amfoterisin B deoksikolattır. Diğer formlar amfoterisin B kolloidal dispersiyon, amfoterisin B lipid kompleks ve lipozomal amfoterisin B’dir. Lipid içeren formların etkinliği amfoterisin B ile aynı ancak toksisiteleri daha azdır. Pseudoallescheria boydii,Trichsporon beigelii, Aspergillus terreus, Malassezia furfur, Fusarium türleri ve Candida lusitaniae amfoterisin B’ye dirençlidir. Nistatin ise topikal kullanılan polyendir. Bu ilaç sistemik yoldan kullanılamayacak kadar toksiktir. Azoller ergosterol sentezini inhibe ederler. Sitokrom 450 ile etkileşime girerek lanosterolden ergosterol sentezleyen lanosterol demetilaz enzimini inhibe ederler. Azoller içinde BOS’a en çok geçenler sırasıyla flukonazol ve vorikonazoldür. Flukonazol aspergillusa karşı etkisizdir.Vorikonazol ise invazif aspergillozlarda ilk seçenek antifungaldir. Heri iki ilacında BOS’a geçişi (yaklaşık %70 oranında) amfoterisin B’den daha yüksektir. Azollerin en sık yan etkileri gastrointestinal disfonksiyondur. En sık yan etkisi görüleni ketokonazoldür. İtrakonazol uzun süreli kullanımda hepatotoksisite ve kalp yetmezliğine neden olabilir. Ventriküler anomalisi olanlarda kullanılmamalıdır. Vorikonazol ilacın kesilmesiyle iyileşen akut görme bulanıklığına neden olabilir. Azoller ayrıca impotans, jinekomasti, oligospermi ve adrenal yetmezlik gibi endokrin bozukluklara neden olabilirler

Aşağıdaki antimikotik ilaçlardan hangisi mantar hücre duvarında ki ergosterole irreversibl olarak bağlanır?

A) Vorikanozol
B) Ketokonozol
C) Kaspofungin
D) Griseofulvin
E) Amfoteresin B***********

Amphoteresin B (polyenes) binds irreversibly to ergosterol. Azoles inhibit ergosterol synthesis. Polyenes are fungicidal agents and irreversibly bind to ergosterol in the cell membrane and rupture the cell membrane. 

Cations such as Na, K and Ca go out of the cell through the aqueous channels formed in the cell membrane. They are ineffective against dermatophytes. These drugs also have a toxic effect by adhering to cholesterol in the human cell membrane. 

Side effects such as fever, chills, and nausea may occur. Amphotericin B is one of the most nephrotoxic drugs known. It may cause acute tubular necrosis. 

The classic form is amphotericin B deoxycholate. Other forms are amphotericin B colloidal dispersion, amphotericin B lipid complex and liposomal amphotericin B. 

Lipid-containing forms have the same effectiveness as amphotericin B, but their toxicity is less. Pseudoallescheria boydii, Trichsporon beigelii, Aspergillus terreus, Malassezia furfur, Fusarium species and Candida lusitaniae are resistant to amphotericin B. Nystatin is a polyene used topically. 

This drug is too toxic to be used systemically. Azoles inhibit ergosterol synthesis. 

They interact with cytochrome 450 and inhibit the enzyme lanosterol demethylase, which synthesizes ergosterol from lanosterol. Among the azoles, the ones that pass into the CSF most frequently are fluconazole and voriconazole, respectively. 

Fluconazole is ineffective against aspergillus. Voriconazole is the first choice antifungal in invasive aspergillosis. Both drugs have a higher CSF penetration rate (approximately 70%) than amphotericin B. 

The most common side effects of azoles are gastrointestinal dysfunction. The most common side effect is ketoconazole. 

Itraconazole may cause hepatotoxicity and heart failure with long-term use. It should not be used in patients with ventricular anomalies. Voriconazole may cause acute blurred vision that improves upon discontinuation of the drug. 

Azoles can also cause endocrine disorders such as impotence, gynecomastia, oligospermia, and adrenal insufficiency.