SLEDAI-2K Skorlama Sistemi

SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000), lupus hastalarında son 10-30 gün içindeki hastalık aktivitesini nesnel bir şekilde ölçmek için kullanılan küresel bir değerlendirme indeksidir. Toplamda 24 klinik ve laboratuvar kriterinden oluşur ve her kritere sabit bir ağırlık puanı verilir. En yüksek puan 105‘tir; ancak klinik pratikte 0 puan “aktif hastalık yok”, 8-10 puanın … Devamını oku

SLE de hedefe yönelik tedavi (Treat to target) taklaşımları;

Lupus düşük hastalık aktivitesi durumu (LLDAS) ve remisyon (DORIS) tanımları da dahil olmak üzere, klinik araştırmalar ve klinik pratik için hedefe yönelik tedavi hedefleri geliştirilmiş ve doğrulanmıştır (valide edilmiştir). Hem LLDAS hem de DORIS remisyon skorlaması, SLE (Sistemik Lupus Eritematozus) hastalık aktivitesini ölçen ve geçerliliği kanıtlanmış bir araç olan SLEDAI-2K sistemini kullanır. Bu ölçümlere göre … Devamını oku

Primer (Kaynaklandığı) Odağı Bilinmeyen Metastatik Malign Hastalık (MUO)

Hastanelerin acil servislerine semptomatik, yeni gelişmiş metastatik kanser tablosuyla başvuran hastaların prognozu (hastalık seyri) genellikle kısadır. Sonraki tanı ne olursa olsun, kötü prognoz (olumsuz gidişat) ile ilişkili özellikler şunlardır: Kötü performans statüsü (PS 2–4), hastaneye yatış gereksinimi, büyük kitleli (bulky) veya çoklu organ metastazı mevcudiyeti, ciddi komorbidite (eşlik eden ek hastalıklar), yüksek laktat dehidrogenaz (LDH) … Devamını oku

Thrombospondin (TSP)-1, anjiyogenez inhibitörüdür. Trombospondin 1, disülfit bağıyla bağlanmış homotrimerik bir proteinin alt birimidir . Bu protein , hücreden hücreye ve hücreden matrise etkileşimleri düzenleyen yapışkan bir glikoproteindir . Bu protein, fibrinojen , fibronektin , laminin , V ve VII tip kollajenler ve alfa-V/beta-1 integrinlerine bağlanabilir. Bu proteinin trombosit agregasyonu, anjiyogenez ve tümör oluşumunda rol oynadığı gösterilmiştir 

Trombospondin-1 (TSP-1), yeni kan damarlarının oluşumunu engelleyen, vücutta doğal olarak üretilen en güçlü endojen anjiyogenez inhibitörlerinden (baskılayıcılarından) biridir. Hücre dışı matriste görev yapan bu glikoprotein, özellikle tümörlerin büyümesini ve yayılmasını (metastaz) sınırlamada kritik bir rol oynar. TSP-1 ve benzeri anjiyogenez inhibitörlerinin çalışma mekanizmaları, tümör tedavisindeki önemleri ve bu gruptaki diğer moleküller şu şekildedir: TSP-1’in Anjiyogenezi … Devamını oku

Tüm hücreler ve vücut dokuları, besin maddeleri ve oksijen şeklinde beslenmeye, ayrıca metabolik atık ürünleri ile karbondioksiti uzaklaştırma yeteneğine ihtiyaç duyar. Tümörler, büyümenin devamlılığını sağlamak için işlevsel bir damar ağına gereksinim duyarlar ve anjiyogenez yoluyla bir damar desteği gelişimini uyarmadan 1 mm³ hacmin ötesine büyüyemezler. Tümörü doğrudan öldürmek yerine “onu besleyen damarları kurutarak aç bırakma” stratejisi geliştirilmiştir. Örneğin, Bevacizumab (Avastin) gibi akıllı ilaçlar (monoklonal antikorlar), ortamdaki VEGF moleküllerini yakalayıp nötralize ederek tümörün yeni damar yapmasını engeller ve mevcut tümör damarlarını cerrahi veya kemoterapi öncesi geriletir.

Anjiyogenez, anjiyojenik büyüme faktörlerinin üretimine bağlıdır; bunların arasında en iyi karakterize edilmiş olanları vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ve trombosit kaynaklı büyüme faktörüdür (PDGF). Tümör ilerlemesi (progresyon) sırasında, bir ‘anjiyojenik şalter’ (angiogenic switch) aktive olur ve açık kalır; bu durum, normalde sakin (bölünmeyen) haldeki damar yapısının, genişleyen tümör büyümesini desteklemeye yardımcı olmak için sürekli olarak … Devamını oku

Onkogenetik perspektifte çok basamaklı karsinogenez

Görseldeki aşama Türkçe karşılığı ve açıklaması First mutation İlk mutasyon: Onkogen aktivasyonu veya tümör baskılayıcı genin işlev kaybı, hücreye büyüme avantajı kazandırır. Initial proliferation Başlangıç proliferasyonu: Değişikliğe uğrayan hücre çoğalmaya başlar. Clonal expansion Klonal genişleme: Bu hücrenin soyundan gelen hücrelerin sayısı artar. Further mutation Ek mutasyonlar ve seçilim: Daha hızlı çoğalan veya daha iyi hayatta … Devamını oku

Herhangi bir kanserin 1 mm³ hacmin ötesine büyüyebilmesi için mutlaka kendisine bir kan akışı (damar desteği) sağlaması gerekir. Yeni damar oluşumu, tümör hücreleri tarafından anjiyojenik faktörlerin salınması ve endotel hücreleri üzerindeki inhibisyonun (baskılanmanın) ortadan kalkması sonucu gerçekleşir. Hücresel yapışmanın (adhezyonun) kaybolması ve hücre dışı matrisin (ekstrasellüler matriksin) yıkıma uğraması, hücrelerin kan dolaşımına sızmasına (ekstravazasyon) ve uzak bölgelere metastaz yapmasına olanak tanır. (VEGF = vasküler endotelyal büyüme faktörü)

1. Sınırın Aşılması ve Anjiyogenez (Damar Oluşumu); Bir tümörün ilk aşamalarında, hücrelerin oksijen ve besin ihtiyacı sadece çevre dokulardan pasif difüzyonla karşılanır. Ancak tümör 1-2 mm³ hacme ulaştığında, merkezdeki hücreler oksijensiz (hipoksik) kalır. Difüzyon artık yetersiz geldiği için tümörün büyümeye devam etmek adına damarlanması şarttır. Normal şartlarda vücutta damar yapımını uyaran ve baskılayan (inhibe eden) … Devamını oku

Osteogenesis Imperfecta (OI – Cam Kemik Hastalığı) tip I ve tip II arasındaki moleküler mekanizma farkı

Tip I ve Tip II Osteogenesis Imperfecta’nın Moleküler Karşılaştırması Normal bir tip I kollajen molekülü, 2 adet alpha1 zinciri ve 1 adet \alpha2 zincirinden oluşur. Hücre bu oranı korumak için doğal olarak 2:1 oranında üretim yapar. Özellik Tip I Osteogenesis Imperfecta (Hafif Form) Tip II Osteogenesis Imperfecta (En Ağır/Letal Form) Mutasyonun Türü (X) Nonsense (anlamsız), çerçeve kayması (frameshift) veya kırpılma … Devamını oku

Kollajen Sentezi ve Oluşum Aşamaları

1-Endoplazmik Retikulumda Başlangıç: Kollajen yapımında ilk olarak pro-alfa (proα) zincirleri adı verilen protein zincirleri sentezlenir. Bu üç zincir, karboksil (C) uçlarından (terminallerinden) başlayarak birbirleriyle birleşir ve endoplazmik retikulumun içinde bir araya gelir. 2-Glisinin Kritik Rolü (Üçlü Sarmal Yapı): Bu üç zincirin düzgün bir şekilde birleşip üçlü sarmal (triple helix) yapısını oluşturabilmesi için çok önemli bir kural vardır: Her pro-alfa zincirindeki her üç amino asitten … Devamını oku

Aristolokik Asit Nefropatisi (AAN), Aristolochia cinsine ait bitkilerin içerdiği toksik aristoloşik asit bileşenlerinin vücuda alınmasıyla gelişen, hızla ilerleyen ve kronik böbrek yetmezliğine yol açabilen ciddi bir böbrek hasarıdır.

İlk bakışta birbiriyle ilişkisiz gibi görünen iki kronik interstisyel nefrit (CIN) formu olan Çin bitki nefropatisi ve Balkan endemik nefropatisi, son zamanlarda altta yatan ortak etiyolojik ajan olan aristolokik asit ile ilişkilendirilmiş ve artık topluca Aristolokik Asit Nefropatisi (AAN) olarak adlandırılmaya başlanmıştır. İlk olarak 1990’ların başında, zayıflama rejiminin bir parçası olarak geleneksel Çin bitkisel karışımlarını … Devamını oku