Akut miyokard infarktüsü nedeniyle erken dönemde hastane başvuran ve koroner arterine stent implante edilen 42 yaşındaki erkek hasta, bir hafta sonra özellikle geceleri daha da artan dispne şikayeti ile başvuruyor. Hastanın yapılan tetkiklerinde akciğer ve kalp fonksiyonları normal saptanıyor. Bu tabloya aşağıdaki antiagregan ilaçlardan hangisinin yol açması en olasıdır?
A) Tikagrelor
B) Klopidogrel
C) Aspirin
D) Prasugrel
E) Tirofiban
Cevap A
Aşağıdaki antiagregan ilaçlardan hangisinin dispne yan etkisi vardır?
Tikagrelor; Tienopiridin yapısında değil, triyazolopirimidin yapısında yeni P2Y12 reseptör blokörleridir. Klopidogrel ve prasugrelin aksine ADP reseptörlerini reversible bloke ederek etki gösterir. Akut koroner sedrom tedavisi ve koroner arterlerine stent implante edilen hastalarda stent trombozunu engellemek için kullanılır. Yan etki olarak; yapıca adenozine benzediği için nefes darlığı ve sinoatriyal duraksamalar yapabilir.
Brilinta markası altında satılan Ticagrelor , felç , kalp krizi ve akut koroner sendromlu (yani koroner arterlerdeki kan akışıyla ilgili sorunlar anlamına gelen) kişilerde diğer olayları önlemek için kullanılan bir ilaçtır . P2Y 12 reseptörünü antagonize ederek trombosit agregasyon inhibitörü olarak görev yapar .
İlaç AstraZeneca tarafından üretilmektedir . En sık görülen yan etkiler nefes darlığı (nefes almada zorluk), kanama ve kandaki ürik asit seviyesinin yükselmesidir.
Yaygın yan etkiler kanama riskinde artış (şiddetli olabilir) ve nefes darlığıdır (nefes darlığı). Dispne genellikle geçicidir ve hafif-orta şiddette olup, klopidogrele kıyasla < 1 ay, 1-6 ay ve >6 ay takiplerde daha yüksek risk taşır. Bazı kişiler ısrar etmese veya tedaviyi değiştirmese de tedavinin kesilmesi nadirdir.
Ticagrelorun bir yan etkisi olarak tolere edilebilir dispne gelişen kişilere tedaviye devam etmeleri konusunda güvence verilmelidir, zira ilacın kardiyovasküler faydası ve akut koroner sendromda (AKS) kanama riski üzerinde bir etkisi yoktur. Ayrıca, iki küçük alt grup analizi, tikagrelor ile stabil koroner arter hastalığında (KAH) ve kalp yetmezliği veya önemli akciğer hastalığı olmayan AKS’li kişilerde dispneyi tetikleyebilecek kalp ve akciğer fonksiyonundaki olumsuz değişiklikler arasında hiçbir ilişki bulamadı.
AKS’li kişilerde tedavinin ilk haftasında ≥3 saniyelik ventriküler duraklamalar meydana gelebilir, ancak klinik bradikardik advers olaylarda artışa neden olmadan çoğunlukla asemptomatik ve geçici olması muhtemeldir. İlerlemiş sinoatriyal düğüm hastalığı olan kişilerde tikagrelor kullanılırken dikkatli olunması önerilir . Ticagrelor alan kişilerin %1’inden azında döküntü ve kaşıntı gibi alerjik cilt reaksiyonları gözlemlenmiştir.
Ketokonazol ve muhtemelen greyfurt suyu gibi CYP3A4 karaciğer enziminin inhibitörleri, tikagrelorun kan plazma düzeylerini arttırır ve sonuç olarak kanamaya ve diğer olumsuz etkilere yol açabilir. Ticagrelor zayıf bir CYP3A4 inhibitörüdür ve CYP3A4 substratlarının plazma konsantrasyonunu arttırabilir
Mevcut kanıtlar, tikagrelorun statinlerle birlikte kullanılmasının miyopati ve rabdomiyoliz gibi yan etki riskini artırabileceğini göstermektedir. Ancak bu kanıtlar zayıftır ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Çoğu insan için risk düşük gibi görünse de, ilaçlar birleştirildiğinde dikkatli olunmalıdır. Bu özellikle yaşlı hastalarda önemlidir ve bazı kanıtlar böbrek yetmezliği olan hastalarda da ekstra dikkatli olunması gerektiğini göstermektedir. CYP3A4 indükleyicileri, örneğin rifampisin ve muhtemelen St. John’s wort , tikagrelorun etkinliğini azaltabilir. CYP2C9 yoluyla etkileşime dair kanıt yoktur .
İlaç aynı zamanda P-glikoproteini (P-gp) de inhibe ederek digoksin , siklosporin ve diğer P-gp substratlarının plazma seviyelerinin artmasına yol açar . Ticagrelor ve AR-C124910XX (tikagrelorun O-deetilasyonla oluşturulan aktif metaboliti ) seviyeleri P-gp inhibitörlerinden önemli ölçüde etkilenmez.
İkili antiplatelet tedavi (DAPT) endike olduğunda genellikle tikagrelor ile birlikte düşük dozda aspirin (günde 75-100 mg) kullanılması önerilir. DAPT’de günlük 325 mg aspirin kullanımının, kardiyovasküler ölüm, kalp krizi, felç veya planlanmamış revaskülarizasyon (kan damarlarının onarılması) gibi majör advers kardiyovasküler olay (MACE) oranını düşürmeden, kanama olayları riskini arttırdığı gözlemlenmiştir