Aşağıdaki plazma proteinlerinden hangisinin plazma düzeyindeki azalma akut intravasküler hemoliz tanısı için en değerlidir?
A) Transferrin
B) Bilirubin
C) Seruloplazmin
D) Haptoglobin
E) Ürobilinojen
Cevap D
Haptoglobin (Hp): Plazmada serbest Hemoglobin bağlar. 1 mol Hp 2 mol serbest oksi hemoglobin bağlar ve bağlanma irreversibildir. Bileşik retikuloendotelial sistem tarafından dolaşımdan alınır. Hp–Hb kompleksi peroksidaz aktivitesi gösterir, lipit peroksidasyonlarını inhibe eder.
Invivo hemoliz’in indikatörüdür. Diğer bir intravasküler hemoliz indikatörü hemopeksindir. Her iki plazma proteinin düzeyide akut intravasküler hemolizde azalır.
Haptoglobin ( Hp olarak kısaltılır ) , insanlarda HP geni tarafından kodlanan proteindir . Kan plazmasında haptoglobin , eritrositlerden salınan serbest hemoglobine yüksek afiniteyle bağlanır ve böylece onun zararlı oksidatif aktivitesini inhibe eder. Hp ile karşılaştırıldığında hemopeksin serbest heme bağlanır .
Haptoglobin-hemoglobin kompleksi daha sonra retiküloendotelyal sistem (çoğunlukla dalak ) tarafından uzaklaştırılacaktır .
Klinik ortamlarda intravasküler hemolitik anemiyi taramak ve izlemek için haptoglobin tahlili kullanılır. İntravasküler hemolizde serbest hemoglobin dolaşıma salınacak ve dolayısıyla haptoglobin hemoglobine bağlanacaktır. Bu haptoglobin seviyelerinde bir düşüşe neden olur.
Bu gendeki veya düzenleyici bölgelerindeki mutasyonlar ahaptoglobinemiye veya hipohaptoglobinemiye neden olur . Bu gen aynı zamanda diyabetik nefropati , tip 1 diyabette koroner arter hastalığının görülme sıklığı, Crohn hastalığı , inflamatuar hastalık davranışı, primer sklerozan kolanjit , idiyopatik Parkinson hastalığına yatkınlık ile de ilişkilendirilmiştir.
Plasmodium falciparum sıtma vakasının azalmasına katkı sağlar.
Haptoglobin (Hp), Plasmodium falciparum enfeksiyonları sırasında hemin sistemik düzenlenmesinde rol alan bir akut faz proteinidir .
Sıtmanın endemik olduğu popülasyonlarda haptoglobin genotipleri ile komplikasyonsuz sıtma insidansı arasındaki ilişki vardır.
Retiküloendotelyal sistem haptoglobin-hemoglobin kompleksini vücuttan uzaklaştıracağından, [8] intravasküler hemoliz veya şiddetli ekstravasküler hemoliz durumunda haptoglobin seviyeleri azalacaktır . Serbest hemoglobine bağlanma sürecinde haptoglobin, hemoglobin içindeki demiri ayırarak demir kullanan bakterilerin hemolizden faydalanmasını engeller. Bu nedenle haptoglobinin bir akut faz proteinine dönüştüğü teorileştirilmiştir . HP’nin hemolitik böbrek üzerinde koruyucu etkisi vardır.
Farklı haptoglobin fenotipleri antioksidan , temizleyici ve immünomodülatör özellikleri bakımından farklılık gösterir . Haptoglobinin bu yönü, bağışıklığın baskılandığı durumlarda (karaciğer sirozu gibi ) önem kazanabilir ve çeşitli fenotipler, bakteriyel enfeksiyonlara karşı farklı duyarlılık seviyelerine yol açabilir.
Bazı çalışmalar belirli haptoglobin fenotiplerini diyabette ve şizofrenide hipertansiyon gelişme riskiyle ilişkilendirmektedir .
Haptoglobin (Hp), kan plazmasında bulunan ve α2 – globülinler grubuna ait bir taşıma ve akut faz proteinidir . Karaciğer tarafından üretilip kana karışır. Görevi hemoglobini bağlayıp taşımak, böylece onu retiküloendotelyal sistemdeki (RES) parçalanmaya taşımak ve demirin böbrekler yoluyla atılmasını ve hemoglobin tarafından hasar görmesini önlemektir
Bağlanma, hemoglobinin globin kısmına spesifik ve sıkı bir şekilde gerçekleşir. Ortaya çıkan kompleks birkaç dakika içinde sökülür. Hemoglobin birikimi haptoglobinin bağlanma kapasitesini aşarsa hemoglobinemi oluşur . Serbest hemoglobin, haptoglobine bağlanarak böbreklerden uzak tutulmasının yanı sıra oksidatif hücre hasarına da neden olamaz ve enfeksiyon durumunda artık bakteriler için bir substrat olarak kullanılamaz . [
İnsanlarda laboratuvar değeri olarak haptoglobin hemolizin mevcut en duyarlı belirtecidir .
Haptoglobin , ikisi hafif ( α ) ve ikisi ağır ( β ) olmak üzere 4 polipeptit zincirinden oluşur . İki varyantta ( a1 veya a2 ) bulunabilen hafif zincirler , amino asit dizileri bakımından immünoglobulinlerinkilerle benzerlik gösterir ; ağır zincirler, trypsin benzeri proteaz etkisine sahiptir ve parçalanmada rol oynarlar.
Homozigot Hp 1-1 ve Hp 2-2 ile heterozigot Hp 1-2 tipleri arasında bir ayrım yapılır ; bunlar, α1- , α2- ve β zincirlerinin kombinasyonu ve (farklı ağırlıkları nedeniyle) bakımından farklılık gösterir. ayırt edici elektroforetik modelleri . İlk bahsedilen fenotip Afrikalılar ile Orta ve Güney Amerikalılarda , ikincisi Asyalılarda ve üçüncüsü Orta Avrupalılarda giderek daha fazla görülüyor .
Haptoglobin mevcut hemolizin en duyarlı belirtecidir. Serbest haptoglobini azaltarak (yani bozunma için hemoglobin taşınmasının artmasıyla), mevcut diğer belirteçlerin (örneğin potasyum, LDH, dolaylı bilirubin) hala normal olduğu hemoliz tespit edilebilir. Bu bağlamda haptoglobin, obstetride ciddi bir anne acil durumu olan HELLP sendromu için çok önemli bir belirteçtir.
Konsantrasyonu yaklaşık 2 g/l’dir, maksimum bağlama kapasitesi yaklaşık 3 g/l’dir. Serumdaki referans aralığı (normal aralık) yaşa ve cinsiyete bağlıdır ve yaklaşık 0,5-2,5 g/l’dir. Hemoliz durumunda değer azalır.
Haptoglobin konsantrasyonu ( serbest haptoglobin ölçülür ) hemolizde azalır ve Hodgkin hastalığı , maligniteler ve nekrozun yanı sıra inflamasyonda artar . Karaciğerde oluştuğu için bulgular yorumlanırken normal olabileceği veya mevcut karaciğer hastalıklarıyla birlikte azalmış olabileceği de dikkate alınmalıdır. Tersine, aynı zamanda inflamasyon mevcutsa intravasküler hemolize rağmen haptoglobin değeri normal olabilir, bu nedenle inflamasyonun varlığına dair bir göstergeyi gözden kaçırmamak için C-reaktif proteinin (CRP) de aynı anda belirlenmesi gerekir.