Canavan hastalığı veya Canavan-Van Bogaert-Bertrand hastalığı , sinir hücrelerinde ilerleyici hasara ve beyindeki beyaz madde kaybına neden olan nadir ve ölümcül otozomal resesif dejeneratif bir hastalıktır . Bebeklik çağının en sık görülen dejeneratif beyin hastalıklarından biridir.
Aminoaçilaz 2 enziminin eksikliğinden kaynaklanır ve lökodistrofiler olarak adlandırılan bir grup genetik hastalıktan biridir . Bir nöronun aksonunu yalıtan fosfolipid tabakasındaki miyelin dejenerasyonu ile karakterize edilir ve insan kromozomu 17 üzerinde bulunan bir gen ile ilişkilidir .
Canavan hastalığının en yaygın (ve en ciddi) formunun belirtileri tipik olarak erken bebeklik döneminde, genellikle ilk üç ila altı ay arasında ortaya çıkar. Canavan hastalığı daha sonra bu aşamadan sonra hızlı bir şekilde ilerler; zihinsel engellilik , önceden kazanılmış motor becerilerin kaybı , beslenme güçlükleri, anormal kas tonusu (yani başlangıçtaki gevşeklik – hipotoni – sonunda spastisiteye dönüşebilen ), zayıf kafa gibi tipik vakalarla birlikte kontrol ve megalosefali (anormal derecede büyümüş kafa). Felç , körlük veya nöbetler de meydana gelebilir.
Canavan hastalığının çok daha az yaygın olan ve genellikle çok daha az ciddi olan ve daha sonra başlayan semptomları içeren, genellikle hafif ve Canavan hastalığının belirtileri olarak fark edilmeyecek kadar spesifik olmayan bir çeşidi vardır.
Bu varyantın yaşam süresi üzerinde herhangi bir etkisi yok gibi görünmektedir ve genellikle küçük konuşma ve motor beceri gelişiminde gecikme vakalarıyla sınırlıdır.
Canavan hastalığı otozomal resesif kalıtım paternine sahiptir .
Canavan hastalığı otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Her iki ebeveyn de taşıyıcı olduğunda, çocuğun etkilenmiş olma ihtimali %25’tir. İki ebeveyn taşıyıcısı olan ailelere genetik danışmanlık ve genetik test yapılması önerilir.
Canavan hastalığına, aspartoaçilaz enziminin üretiminden sorumlu olan kusurlu bir ASPA geni neden olur . Azalan aspartoaçilaz aktivitesi, N -asetilaspartatın normal parçalanmasını önler ; burada N -asetilaspartatın birikmesi veya daha fazla metabolizmasının olmaması, beynin sinir liflerinin miyelin kılıfının büyümesine müdahale eder. Miyelin kılıfı, sinir hücrelerini çevreleyen ve bir yalıtkan görevi görerek sinir uyarılarının verimli bir şekilde iletilmesine izin veren yağlı kaplamadır
Yenidoğan/infantil Canavan hastalığının tanısı , idrarda çok yüksek N -asetilaspartik asit (NAA) konsantrasyonunun gösterilmesine dayanır . Hafif/juvenil Canavan hastalığında NAA yalnızca hafif yükselebilir; bu nedenle tanı, aspartoaçilaz enzimini kodlayan gen olan ASPA’nın moleküler genetik testine dayanır.
Canavan hastalığının tedavisi bilinmiyor ve standart bir tedavi yöntemi de mevcut değil. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Fizik tedavi motor becerilerin geliştirilmesine yardımcı olabilir ve eğitim programları iletişim becerilerinin geliştirilmesine yardımcı olabilir. Nöbetler antiepileptik ilaçlarla tedavi edilir ve yutma güçlüğü oluştuğunda yeterli gıda alımının ve sıvı alımının korunmasına yardımcı olmak için gastrostomi kullanılır. Ayrıca deneysel bir tedavide lityum sitrat kullanılmaktadır .
Bir kişide Canavan hastalığı olduğunda N -asetilaspartat seviyeleri kronik olarak yükselir. Lityum sitratın Canavan hastalığının sıçan genetik modelinde N -asetil aspartat düzeylerini önemli ölçüde azaltabildiği kanıtlanmıştır . Bir insan üzerinde test edildiğinde deneğin durumu, lityumun kesilmesinden sonraki iki haftalık arınma döneminde tersine döndü.
Araştırma, hem beynin test edilen bölgelerindeki azalmış N -asetilaspartat düzeylerini hem de normal gelişim ve miyelinasyonun daha karakteristik özelliği olan manyetik rezonans spektroskopik değerlerini ortaya çıkardı. Bu kanıt, Canavan hastalığı olan çocuklarda destekleyici tedavi olarak daha geniş kontrollü lityum denemelerinin gerekli olabileceğini düşündürmektedir
2002’de yayınlanan deneysel gen terapisi deneme sonuçları, Canavan hastalığına neden olan kusurlu genin yerine sağlıklı bir gen kullandı. Sonuçları 2012 yılında yayınlanan insan denemelerinde, bu yöntemin beş yıllık takipte uzun süreli yan etkiler olmaksızın hastanın yaşamını iyileştirdiği ortaya çıktı.
Canavan hastalığı tipik olarak on yaşına gelindiğinde ölümle veya yaşamı tehdit eden durumların gelişmesiyle sonuçlanır, ancak yaşam beklentisi değişkendir ve büyük ölçüde belirli koşullara bağlıdır. Öte yandan, bozukluğun daha hafif varyantlarının yaşam süresi üzerinde herhangi bir etkisi yok gibi görünmektedir.