Slowly evolving immune-mediated diabetes, or latent autoimmune diabetes in adults (LADA) olarak da bilinir.
Yavaş yavaş gelişen bağışıklık aracılı diyabet veya yetişkinlerde latent otoimmün diyabet ( LADA ), hem tip 1 diyabete (T1D) hem de tip 2 diyabete (T2D) benzer klinik özellikler sergileyen bir diyabet şeklidir ve bazen tip 1.5 diyabet olarak da adlandırılır. Diyabetin otoimmün bir formudur, T1D’ye benzer, ancak LADA’lı hastalar sıklıkla T2D’ye benzer şekilde insülin direnci gösterir ve T2D ile hastalık için bazı risk faktörlerini paylaşırlar. Çalışmalar, LADA hastalarının insülin üreten hücrelere karşı belirli tipte antikorlara sahip olduğunu ve bu hücrelerin insülin üretimini T1D hastalarına göre daha yavaş durdurduğunu göstermiştir.
LADA, genetik risk faktörlerini hem T1D hem de T2D ile paylaşıyor gibi görünmektedir ancak genetik olarak her ikisinden de farklıdır. LADA hasta grubunda, değişen derecelerde insülin direnci ve otoimmünite ile birlikte genetik ve fenotipik bir heterojenite gözlemlenmiştir. Bugün sahip olduğumuz bilgiyle LADA, T1D ve T2D’nin hibrit bir formu olarak tanımlanabilir; her ikisiyle de fenotipik ve genotipik benzerliklerin yanı sıra LADA’da otoimmünite ve insülin direncinin derecesi açısından farklılıklar gösterir.
LADA kavramı ilk olarak 1993’te tanıtıldı, ancak Diabetes Mellitus Tanı ve Sınıflandırması Uzman Komitesi bu terimi tanımıyor, bunun yerine diyabet tip 1’in standart tanımına dahil ediyor.
Yetişkinlerde latent otoimmün diyabetin semptomları diğer diyabet türlerine benzer: polidipsi (aşırı susama ve içki içme), poliüri (aşırı idrara çıkma) ve sıklıkla bulanık görme. Juvenil tip 1 diyabetle karşılaştırıldığında semptomlar en az altı aylık bir süre içinde nispeten yavaş gelişir.
Açlık kan şekeri düzeyinin ≥ 7,0 mmol/L (126 mg/dL) olması diyabetin genel tanısında kullanılır. LADA tanısı için net bir kılavuz bulunmamakla birlikte sıklıkla kullanılan kriterler hastanın erişkin dönemde hastalığı geliştirmesi, tanıdan sonraki ilk 6 ay insülin tedavisine ihtiyaç duymaması ve kanında otoantikorların bulunmasıdır.
Diyabet tanısının doğru konulabilmesi için glutamik asit dekarboksilaz otoantikoru (GADA), adacık hücre otoantikoru (ICA), insülinoma ilişkili (IA-2) otoantikor ve çinko taşıyıcı otoantikor (ZnT8) testleri yapılmalıdır.
LADA’lı kişiler, hastalık ilerledikçe genellikle düşük, ancak bazen orta düzeyde C-peptid seviyelerine sahip olurlar. İnsülin direnci veya tip 2 diyabeti olanların, aşırı insülin üretimi nedeniyle yüksek C-peptid düzeylerine sahip olma olasılıkları daha yüksektir.
Otoantikorlar
Glutamat dekarboksilazın otoantikorlar yoluyla yok edilmesi , LADA tip 1 diyabet ile güçlü bir şekilde bağlantılıdır.
Glutamik asit dekarboksilaz otoantikorları (GADA), adacık hücresi otoantikorları (ICA), insülinoma ile ilişkili (IA-2) otoantikorların ve çinko taşıyıcı otoantikorların (ZnT8) tümü LADA ile ilişkilidir; GADA’lar yaygın olarak tip 1 diyabet vakalarında bulunur .
Adacık hücresi komplemanı sabitleyici otoantikorların varlığı aynı zamanda LADA ile tip 2 diyabet arasında ayırıcı tanıya da yardımcı olur. LADA’lı kişilerde sıklıkla ICA testi pozitif çıkarken, tip 2 diyabet hastalarında bu durum nadiren görülür.
LADA’lı kişilerde genellikle glutamik asit dekarboksilaz antikorları pozitif çıkarken, tip 1 diyabette bu antikorlar çocuklardan ziyade yetişkinlerde daha sık görülür. GAD antikor testleri, tip 1 diyabetin erken teşhisinde faydalı olmasının yanı sıra, LADA ile tip 2 diyabetin ayırıcı tanısında da kullanılır ve ayrıca kullanılabilir. gebelik diyabetinin ayırıcı tanısı, birinci derece aile üyelerinde tip 1 için risk tahmini ve ayrıca tip 1 diyabetin klinik ilerlemesinin prognozunu izlemeye yönelik bir araç.
Düzenli bir otoantikor taraması olmadığından LADA’lı hastalara tip 2 diyabet tanısı konma riski bulunmaktadır ve bu da LADA prevalansının tahmin edilmesini zorlaştırmaktadır. Küresel olarak, yetişkinlerin yaklaşık %8,5’inin bir tür diyabete sahip olduğu tahmin edilmektedir ve LADA’nın tüm yetişkin diyabet vakalarının yaklaşık %3-12’sini oluşturduğu tahmin edilmektedir. 2015 yılına ait tahminler, diyabetli kişilerin %10-20 kadarının LADA hastası olabileceğini söylüyor.
LADA ve etiyolojisi hakkında sınırlı araştırma bulunmaktadır
Hem T1D hem de T2D’de olduğu gibi LADA riski hem genetik hem de çevresel faktörlere bağlıdır. LADA için genetik risk faktörleri T1D’ye benzer, yani HLA kompleksinden etkilenir, ancak LADA’da T2D ile ilişkili genetik varyantlar da tanımlanmıştır. LADA’da obezite, fiziksel hareketsizlik, sigara içme ve şekerli içecek tüketimi gibi T2D ile ortak birçok yaşam tarzı risk faktörü vardır ve bunların tümü insülin direnciyle bağlantılıdır.
Çeşitli çalışmalarda obezitenin LADA riskini arttırdığı gösterilmiştir ve bir çalışma ailede diyabet bulunmasıyla birlikte riskin özellikle yüksek olduğunu göstermiştir. Fiziksel aktivite aynı zamanda LADA riskini de etkiler, daha az fiziksel aktivite ise riski artırır. İsveç’te yapılan bir araştırma, düşük doğum ağırlığının, T2D riskini artırmanın yanı sıra LADA riskini de artırdığını gösterdi.
Sigara içmenin T2D riskini arttırdığı, kahve tüketiminin ise T2D riskini azalttığı gösterilmiş olmasına rağmen, bu ürünler ve LADA ile ilgili sonuçlar belirsizdir. Ancak aynı popülasyonu temel alan iki çalışmanın sonuçları, kahve tüketiminin LADA riskini artırdığını gösteriyor gibi görünmektedir. LADA riskini arttırdığı gösterilen diğer gıdalar tatlandırılmış içecekler ve işlenmiş kırmızı etlerdir yağlı balık tüketiminin ise koruyucu bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir.
Diyabet kronik bir hastalıktır, yani tedavi edilemez ancak uygun tedavi ile semptomlar ve komplikasyonlar en aza indirilebilir. Diyabet kan şekeri seviyelerinin yükselmesine neden olabilir ve bu da kalbe, kan damarlarına, böbreklere, gözlere ve sinirlere zarar verebilir. Özellikle LADA’nın nasıl tedavi edileceğine dair çok az çalışma vardır ve bu muhtemelen hastalığın sınıflandırılması ve teşhis edilmesindeki zorluklardan kaynaklanmaktadır. LADA hastaları genellikle tanı konulduktan hemen sonra insülin tedavisine ihtiyaç duymazlar çünkü kendi insülin üretimleri T1D hastalarına göre daha yavaş azalır, ancak uzun vadede buna ihtiyaç duyacaklardır. Başlangıçta yanlış tip 2 tanısı konan (ve GAD antikorlarına sahip olan) tüm LADA hastalarının yaklaşık %80’i, (farklı LADA kaynaklarına göre) 3 ila 15 yıl içinde insüline bağımlı hale gelecektir.
Tip 1 diyabet/LADA’nın tedavisi, glikoz seviyelerini kontrol etmek, kalan beta hücrelerinin daha fazla tahrip olmasını önlemek, diyabetik komplikasyon olasılığını azaltmak ve diyabetik ketoasidozdan (DKA) ölümü önlemek için ekzojen insülindir . Her ne kadar LADA başlangıçta tip 2 diyabetle benzer tedaviye (yaşam tarzı ve ilaçlar) yanıt veriyor gibi görünse de, beta hücre yıkımının ilerlemesini durdurmayacak veya yavaşlatmayacaktır ve LADA’lı kişiler sonunda insüline bağımlı hale gelecektir. LADA’lı kişilerde uzun süreli tip 1 diyabete benzer insülin direnci vardır; bazı çalışmalar LADA’lı kişilerin tip 2 diyabetlilere kıyasla daha az insülin direncine sahip olduğunu gösterdi; ancak diğerleri bir fark bulamadı.
2011 tarihli bir Cochrane sistematik incelemesi, Sülfonilüre tedavisinin, tedavinin 3. veya 12. ayında glikoz seviyelerinin kontrolünü insülinden daha fazla iyileştirmediğini gösterdi. Aynı inceleme aslında Sülfonilüre tedavisinin daha erken insülin bağımlılığına yol açabileceğine dair kanıtlar buldu; vakaların %30’unda 2 yılda insülin gerekti. [35] Çalışmalar açlık C-peptidini ölçtüğünde , hiçbir müdahale konsantrasyonunu etkilemedi, ancak insülin, Sülfonilüre ile karşılaştırıldığında konsantrasyonu daha iyi korudu.
Yazarlar ayrıca alüminyum hidroksit ( GAD65) ile formüle edilmiş Glutamik Asit Dekarboksilazın kullanıldığı bir çalışmayı da incelediler.), bu da 5 yıl boyunca korunan C-peptid seviyelerinde iyileşme gösterdi. İnsülinle birlikte D vitamini de vitamin grubunda sabit açlık C-peptid düzeyleri gösterdi; 12 aylık takipte sadece insülin kullanan grupta aynı düzeyler düştü. Çin ilaçlarının açlık C-peptidi üzerindeki etkilerini 3 aylık takipte inceleyen bir çalışma, tek başına insülinle karşılaştırıldığında bir fark göstermedi. Yine de, bu incelemeye dahil edilebilecek mevcut çalışmaların kalite ve tasarım açısından önemli kusurlar sunduğunu vurgulamak önemlidir.
Her ne kadar tip 1 diyabet, 1970’lerden bu yana bir otoimmün hastalık olarak tanımlanmış olsa da, latent otoimmün diyabet kavramı, yetişkinlerde ortaya çıkan yavaş başlangıçlı tip 1 otoimmün diyabeti tanımlamak için kullanıldığı 1993 yılına kadar fark edilmemişti. Bu, GAD otoantikorlarının tip 2 diyabetin değil, tip 1 diyabetin bir özelliği olduğu kavramını takip etti.