MODY (Maturity-Onset Diabetes of Young- Monogenik Diyabet), genç yaşta (genellikle 10-45 yaş) karakterize, insüline bağımlı olmayan, klinik ve genetik olarak heterojen bir diyabet şeklidir
Erişkinin latent otoimmun diyabeti (LADA) olarak tanımladığımız, genellikle 25-30 yaş üstü yavaş başlangıçlı, hafif seyirli olan pankreas beta hücre adacık fonksiyon kaybı ile giden hiperglisemik metabolizma hastalığıdır.
MODY Tip 1
Kromozom 20’de kusurlu bir HNF-4a geni olan transkripsiyon faktörü HNF4a’da (hepatik nükleer faktör 4a) mutasyonlar vardır. Bu protein, glikoz taşınması ve metabolizmasının yanı sıra adacık hücresi fonksiyonu için gerekli olan genlerin transkripsiyonunu kontrol eder. Ayrıca glikojen sentezi bozulabilir. Daha yüksek seviyeli bir transkripsiyon faktörü olarak HNF4a, aynı zamanda HNF1a transkripsiyon faktörünün düzenlenmesinde de rol oynar. Klinik olarak ortaya çıkan hiperglisemi açık ve ilerleyicidir, dolayısıyla zamanla tipik diyabet komplikasyonları ortaya çıkabilir. Düşük trigliserit seviyeleri sıklıkla fark edilir.
MODY Tip 2
7. kromozomdaki glikokinaz geninde mutasyonlar vardır. Glukokinaz, pankreasın adacık hücrelerinde ve karaciğerde eksprese edilir. Karaciğerdeki görevi glikojen oluşturmak için glikoz-6-fosfat sağlamaktır . Adacık hücrelerinde glikokinaz, vücudun kendi glikoz sensör sisteminin bir parçasıdır. Hafif seyirli, yalnızca homozigot formlarda insülin gerektirir. Kalp , kan damarları veya böbrekler üzerinde uzun vadeli etkileri olduğuna dair bir kanıt yok , tip 2 diyabette olduğu gibi hastalığın retina üzerindeki sonuçları daha düşük.
MODY Tip 3
Transkripsiyon faktörü HNF1a’da (hepatik nükleer faktör 1a) mutasyonlar vardır. HNF1a geni karaciğerdeki çeşitli genlerin ekspresyonunu kontrol eder: B. glikoz taşıyıcı gen ve pankreastaki insülin geninin transkripsiyonu için gereklidir. HNF1a genindeki mutasyonlar, insülin sekresyonunda bir bozukluğa ve bunun sonucunda insülin sekresyonunun giderek kısıtlanmasına yol açar. Klinik olarak ortaya çıkan hiperglisemi önemlidir, dolayısıyla uzun vadeli hasar beklenmelidir. Glikoz için azaltılmış böbrek eşiği sıklıkla fark edilir.
MODY Tip 4
İnsülin destekleyici faktör IPF-1’de veya pankreatikduodenum homeobox-1 PDX-1’de mutasyonlar vardır. Mutasyon 13q kromozomunda bulunur . İnsülin gen transkripsiyonu kusur nedeniyle bozulur. Çoğunlukla hafif seyirlidir, Homozigot olduğunda pankreas aplazisi meydana gelir .
MODY Tip 5
Transkripsiyon faktörü 2’de (hepatik nükleer faktör 1 beta) (kusurlu HNF-1β geni) mutasyonlar vardır . Transkripsiyon faktörü 2, birkaç düzine proteinin gen transkripsiyonunu düzenler. Klinik olarak ortaya çıkan hiperglisemi önemlidir, dolayısıyla uzun vadeli hasar beklenmelidir. Kistler ve hipoplazi gibi böbrek defektleriyle ve vajinal aplazi ve uterus hipoplazisi gibi genital organların malformasyonlarıyla ilişkisi.
MODY Tip 6
NeuroD1/Beta geninde mutasyonlar var. NeuroD1, insülin gen transkripsiyonunu düzenler. nadirdir, şu ana kadar sadece birkaç vaka tanımlanmıştır.
MODY Tip 7
Neden olan mutasyon Krüppel benzeri faktör 11’i (KLF11) etkiler. Bu protein bir transkripsiyon faktörü olarak görev yapar yalnızca birkaç aile etkilendi
MODY Tip 8
Safra tuzuna bağımlı lipaz genindeki bir değişiklik (safra tuzuna bağlı lipaz = karboksil-ester lipaz; CEL) sorumludur. Bu lipaz öncelikle pankreasın ekzokrin işlevi için çok önemlidir, ancak işlevi kaybolursa aynı zamanda pankreasta endokrin aktivite kaybına da yol açar. Şu ana kadar sadece birkaç etkilenen aile tespit edildi. Homozigot mutasyon pankreas aplazisine yol açar.
MODY Tip 9
Pax4 genindeki mutasyonlar bu MODY formuna yol açar. Pax4, organ gelişiminde (pankreas dahil) önemli bir rol oynayan önemli bir transkripsiyon faktörüdür. Bu adam nadir bulunan bir adam.
MODY Tip 10
İnsülin genindeki belirli bir değişiklik de MODY’ye (tip 10) neden olabilir. Sadece birkaç bireysel vaka tanımlanmıştır.
MODY Tip 11
Sorumlu gen (BLK) , öncelikle B lenfositlerinde ve ayrıca pankreas gibi bez hücrelerinde bir sinyal proteini olarak bulunan bir tirozin kinazı kodlar . Etkilenen yalnızca birkaç aile var.
MODY Tip 12
Arızalı gen, beta hücresinin zarındaki bir sinyal proteinini kodlayan ABCC8’dir; diğer şeylerin yanı sıra, Sülfonilürelerin potasyum kanalı üzerindeki etkisine aracılık etmekten sorumludur . MODY tip 12 bu nedenle aynı zamanda kanalopatilerden biridir.
MODY Tip 13
Arızalı gen KCNJ11’dir. Burada mutasyona uğrayan şey, insülin salınımından sorumlu olan beta hücresinin potasyum kanalıdır. Tip 13 MODY bir kanalopatidir.