Relaps/refrakter osteosarkomun sistemik tedavisi için aşağıdakilerden hangisi uygun değildir?
a. Gemsitabin-dosetaksel
b. Yüksek doz ifosfamid
c. Regorafenib d. Kabozantinib
e. Sunitinib
Sorunun doğru cevabı
e. Sunitinib seçeneğidir.
Onkolojik Gerekçe ve Tedavi Protokolleri
Osteosarkom, primer kemik tümörleri arasında en agresif olanlardan biridir ve ilk basamak tedavi (MAP rejimi: Metotreksat, Doksorubisin, Sisplatin) sonrası hastaların bir kısmında relaps veya refrakter hastalık gelişebilir. Relaps/refrakter yüksek dereceli osteosarkomun ikinci basamak sistemik tedavisinde kabul görmüş uluslararası onkoloji kılavuzları belirli sitotoksik kemoterapileri ve hedefe yönelik küçük molekül tirozin kinaz inhibitörlerini (TKI) önermektedir:
a) Gemsitabin-dosetaksel: Kombinasyon halinde relaps osteosarkomda kanıtlanmış etkinliği olan ve sık tercih edilen kurtarma (salvage) kemoterapi rejimlerinden biridir.
b) Yüksek doz ifosfamid: Tek başına veya etoposid ile kombine edilerek relaps/refrakter hastalıkta kılavuzlarda en üst sırada (preferred) önerilen sitotoksik ajanların başında gelir.
c, d) Regorafenib ve Kabozantinib: Çok hedefli (anti-VEGFR, MET, AXL, KIT vb.) oral tirozin kinaz inhibitörleridir. Faz II çalışmalarda (SARC024, CABONE) refrakter osteosarkom hastalarında progresyonsuz sağkalımı (PFS) anlamlı derecede uzattıkları gösterilmiş ve kılavuzlara dahil edilmişlerdir.
Neden Sunitinib Uygun Değildir?
Sunitinib (e seçeneği); her ne kadar gastrointestinal stromal tümörler (GİST), renal hücreli karsinom (RHK) ve nöroendokrin tümörlerin tedavisinde standart olarak kullanılsa da relaps/refrakter osteosarkomun rutin kurtarma tedavisinde yeri olan veya kılavuzlarda önerilen bir ajan değildir. Osteosarkomda tirozin kinaz inhibitörü seçeneği olarak kılavuz düzeyinde kabul görmüş çok hedefli TKI’lar Regorafenib, Sorafenib ve Kabozantinib‘dir.