Larazotid, koleranın etken maddesi olan Vibrio cholerae tarafından salgılanan bir enterotoksin üzerine yapılan araştırmalardan elde edilen sentetik bir oktapeptittir .
Amino asit dizisi GGVLVQPG, IUPAC yoğunlaştırılmış tanımlayıcısı H-Gly-Gly-Val-Leu-Val-Gln-Pro-Gly-OH ve sistematik adı glisilglisil- L -valil- L -lösil- L- valil- L -glutaminil- L -prolil-glisin‘dir.
Larazotid, paraselüler geçirgenliğin bir inhibitörüdür. Çölyak hastalığında , gliadin protein parçalarının bağırsak epitelini geçmesine ve ardından bir bağışıklık tepkisini tetiklemesine izin veren bir yol, sindirilemeyen gliadin parçalarının bağırsak epitelinin lümen tarafındaki kemokin CXC motif reseptörü 3’e ( CXCR3 ) bağlanmasıyla başlar. Bu, miyeloid farklılaşma faktörü 88’in ( MYD88 ) indüklenmesine ve zonulinin lümene salınmasına yol açar. Zonulin daha sonra bağırsak epitelindeki epidermal büyüme faktörü reseptörüne (EGFR) ve proteazla aktive olan reseptör 2’ye (PAR2) bağlanır .
Bu kompleks daha sonra, sonunda sıkı bağlantıların parçalanmasına ve bağırsak geçirgenliğinin artmasına yol açan bir sinyal yolunu başlatır. Larazotid asetat, zonulin reseptörlerini bloke ederek bu yolun ortasına müdahale eder ve böylece sıkı bağlantıların parçalanmasını ve buna bağlı bağırsak geçirgenliğindeki artışı önler.
Larazotid asetat, bağırsak geçirgenliğini azaltan zonula occludens toksini adı verilen bir Vibrio cholerae enterotoksinine dayalı sentetik bir peptittir . Bu toksinin hangi spesifik kısmının bu aktiviteden sorumlu olduğunu keşfetmek için bir araştırma yapıldı. Birkaç mutant oluşturuldu ve biyolojik aktiviteleri ve kültürdeki bağırsak epitel hücrelerine bağlanma yetenekleri açısından test edildi . Sorumlu bölge, toksin proteininin karboksil ucuna yakın bir yerde bulunuyordu . Bu bölge, Vibrio cholerae tarafından üretilen bir peptit ürünüyle örtüşüyordu . Bu bölgedeki sekiz amino asit dizisi, sıkı bağlantı modülasyonunda rol alan endojen bir protein olan zonulin ile paylaşılıyordu . Bu dizi daha sonra larazotid asetat olarak adlandırıldı.