Dofetilid, sınıf III bir antiaritmik ajandır. Pfizer tarafından Tikosyn ticari adıyla pazarlanmakta olup Amerika Birleşik Devletleri’nde 125, 250 ve 500 μg dofetilid içeren kapsüller halinde mevcuttur. Dofetilid, gecikmeli düzeltici dışa doğru potasyum akımının (I Kr ) hızlı bileşenini seçici olarak bloke ederek etki gösterir . Bu durum, atriyal dokunun refrakter periyodunun uzamasına neden olur ve bu nedenle atriyal fibrilasyon ve atriyal flutter tedavisinde etkilidir. Dofetilid, dV/dT max ( faz 0 depolarizasyonunun yükseliş eğimi), iletim hızı veya dinlenme membran potansiyelini etkilemez . Doza bağlı olarak QT aralığında ve düzeltilmiş QT aralığında (QTc) artış gözlenir. Bu nedenle, birçok hekim dofetilid tedavisine yalnızca telemetri takibi yapılan veya QT ve QTc’nin seri EKG ölçümlerinin yapılabileceği kişilerde başlar.

Dofetilid (Dofetilide)

Vaughan-Williams Sınıflaması

Sınıf III antiaritmik

Temel etki; Potasyum kanal blokajıdır.


Etki Mekanizması

Dofetilid selektif olarak; IKr (rapid delayed rectifier potassium current) akımını inhibe eder.

Bu akım faz 3 repolarizasyonundan sorumludur.

Sonuç

IKr blokajı→Faz 3 repolarizasyon uzaması→ERP↑


Hücresel Sonuçlar

Uzatır

  • Aksiyon potansiyeli süresi (APD)
  • Efektif refrakter periyot (ERP)

özellikle:

  • Atriyum
  • AV düğüm
  • Ventrikül

dokularında


Etkilemez

Dofetilidin önemli özelliği:

  • Faz 0 depolarizasyonu
  • İletim hızı
  • dV/dtmax
  • QRS süresi
  • Dinlenme membran potansiyeli

üzerinde belirgin etkisi yoktur.

Bu özelliğiyle:

Sınıf IA ve IC ilaçlardan ayrılır.


EKG Etkileri

Belirgin:

QT uzaması

ve

QTc uzaması

oluşturur.

Ancak:

QRS uzaması beklenmez.


Klinik Kullanım

Özellikle:

Atriyal Fibrilasyon

  • Sinüs ritmine döndürme
  • Sinüs ritmini sürdürme

Atriyal Flutter

etkin olduğu durumlar arasındadır.


Kalp Yetmezliğinde Önemi

Dofetilid:

yapısal kalp hastalığında kullanılabilen az sayıdaki antiaritmikten biridir.

Özellikle:

  • HFrEF
  • Dilate kardiyomiyopati

olan hastalarda tercih edilebilir.

Bu nedenle Amerikan kılavuzlarında:

  • Amiodaron
  • Dofetilid

kalp yetmezliğinde AF ritim kontrolü için uygun ajanlar arasında yer alır.


En Önemli Yan Etki

Torsades de Pointes

QT uzaması nedeniyle gelişebilir.

Mekanizma:

QT↑→Early Afterdepolarization (EAD)→Torsades de Pointes


Bu Yüzden Hastanede Başlanır

Dofetilid başlanırken:

  • Hastaneye yatırılır
  • Telemetri yapılır
  • Seri EKG çekilir

çünkü ilk birkaç dozda:

QTc belirgin uzayabilir.


Kontrendikasyonlar

Uzun QT sendromu

Ciddi böbrek yetmezliği

Dofetilid renal atılır.

Kreatinin klerensine göre doz ayarlanır.


İlaç Etkileşimleri

QT uzatan ilaçlarla birlikte verilmesi tehlikelidir.

Örnek:

  • Makrolidler
  • Kinolonlar
  • Antipsikotikler

Dofetilid – Amiodaron Karşılaştırması

ÖzellikDofetilidAmiodaron
SınıfIIITemel olarak III
QT uzamasıBelirginBelirgin
Torsades riskiYüksekDüşük
Tiroid toksisitesiYokVar
Akciğer toksisitesiYokVar
Karaciğer toksisitesiMinimalVar
Hastanede başlamaGerekliGenellikle gerekmez
AF ritim kontrolüÇok etkiliÇok etkili

Başasistanlık Düzeyi Sınav Sorusu

Aşağıdaki antiaritmiklerden hangisi IKr kanalını selektif bloke ederek aksiyon potansiyeli süresini uzatır, QRS süresini etkilemez ve tedavi başlangıcında telemetri gerektirir?

A) Lidokain
B) Flekainid
C) Verapamil
D) Dofetilid
E) Adenozin

Cevap: D) Dofetilid

Ezber Cümlesi

“Dofetilid = Saf IKr blokörü + QT uzatır + Torsades riski nedeniyle hastanede başlanır.”