Dofetilid (Dofetilide)
Vaughan-Williams Sınıflaması
Sınıf III antiaritmik
Temel etki; Potasyum kanal blokajıdır.
Etki Mekanizması
Dofetilid selektif olarak; IKr (rapid delayed rectifier potassium current) akımını inhibe eder.
Bu akım faz 3 repolarizasyonundan sorumludur.
Sonuç
IKr blokajı→Faz 3 repolarizasyon uzaması→ERP↑
Hücresel Sonuçlar
Uzatır
- Aksiyon potansiyeli süresi (APD)
- Efektif refrakter periyot (ERP)
özellikle:
- Atriyum
- AV düğüm
- Ventrikül
dokularında
Etkilemez
Dofetilidin önemli özelliği:
- Faz 0 depolarizasyonu
- İletim hızı
- dV/dtmax
- QRS süresi
- Dinlenme membran potansiyeli
üzerinde belirgin etkisi yoktur.
Bu özelliğiyle:
Sınıf IA ve IC ilaçlardan ayrılır.
EKG Etkileri
Belirgin:
QT uzaması
ve
QTc uzaması
oluşturur.
Ancak:
QRS uzaması beklenmez.
Klinik Kullanım
Özellikle:
Atriyal Fibrilasyon
- Sinüs ritmine döndürme
- Sinüs ritmini sürdürme
Atriyal Flutter
etkin olduğu durumlar arasındadır.
Kalp Yetmezliğinde Önemi
Dofetilid:
yapısal kalp hastalığında kullanılabilen az sayıdaki antiaritmikten biridir.
Özellikle:
- HFrEF
- Dilate kardiyomiyopati
olan hastalarda tercih edilebilir.
Bu nedenle Amerikan kılavuzlarında:
- Amiodaron
- Dofetilid
kalp yetmezliğinde AF ritim kontrolü için uygun ajanlar arasında yer alır.
En Önemli Yan Etki
Torsades de Pointes
QT uzaması nedeniyle gelişebilir.
Mekanizma:
QT↑→Early Afterdepolarization (EAD)→Torsades de Pointes
Bu Yüzden Hastanede Başlanır
Dofetilid başlanırken:
- Hastaneye yatırılır
- Telemetri yapılır
- Seri EKG çekilir
çünkü ilk birkaç dozda:
QTc belirgin uzayabilir.
Kontrendikasyonlar
Uzun QT sendromu
Ciddi böbrek yetmezliği
Dofetilid renal atılır.
Kreatinin klerensine göre doz ayarlanır.
İlaç Etkileşimleri
QT uzatan ilaçlarla birlikte verilmesi tehlikelidir.
Örnek:
- Makrolidler
- Kinolonlar
- Antipsikotikler
Dofetilid – Amiodaron Karşılaştırması
| Özellik | Dofetilid | Amiodaron |
|---|---|---|
| Sınıf | III | Temel olarak III |
| QT uzaması | Belirgin | Belirgin |
| Torsades riski | Yüksek | Düşük |
| Tiroid toksisitesi | Yok | Var |
| Akciğer toksisitesi | Yok | Var |
| Karaciğer toksisitesi | Minimal | Var |
| Hastanede başlama | Gerekli | Genellikle gerekmez |
| AF ritim kontrolü | Çok etkili | Çok etkili |
Başasistanlık Düzeyi Sınav Sorusu
Aşağıdaki antiaritmiklerden hangisi IKr kanalını selektif bloke ederek aksiyon potansiyeli süresini uzatır, QRS süresini etkilemez ve tedavi başlangıcında telemetri gerektirir?
A) Lidokain
B) Flekainid
C) Verapamil
D) Dofetilid
E) Adenozin
Cevap: D) Dofetilid
Ezber Cümlesi
“Dofetilid = Saf IKr blokörü + QT uzatır + Torsades riski nedeniyle hastanede başlanır.”