1. Soru

Metastatik melanomu olan hastada BRAF V600E mutasyonu saptanıyor. Hastaya MAPK yolunu hedefleyen kombinasyon tedavisi başlanıyor.

Aşağıdaki ilaç kombinasyonlarından hangisi bu amaçla en uygundur?

A) Nivolumab + İpilimumab
B) Pembrolizumab + Aldesleukin
C) Vemurafenib + Cobimetinib
D) Aldesleukin + Dabrafenib
E) Binimetinib + İpilimumab

Cevap: C) Vemurafenib + Cobimetinib

Açıklama:

BRAF-mutant melanom:
RAS \rightarrow RAF \rightarrow MEK \rightarrow ERK

• Vemurafenib → BRAF inhibitörü
• Cobimetinib → MEK inhibitörü

Kombinasyon:

• direnç gelişimini azaltır
• sağkalımı artırır

2. Soru

BRAF inhibitörü kullanan melanom hastasında yeni gelişen kutanöz skuamöz hücreli karsinom saptanıyor.

Bu paradoksal etkinin temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

A) PD-1 aşırı aktivasyonu
B) CTLA-4 inhibisyonu
C) MAPK yolunun vahşi tip hücrelerde aktivasyonu
D) IL-2 artışı
E) Treg proliferasyonu

Cevap: C) MAPK yolunun vahşi tip hücrelerde aktivasyonu

Açıklama:

BRAF inhibitörleri:

• mutant hücrelerde MAPK ↓
• ancak bazı wild-type hücrelerde paradoksal ERK aktivasyonu yapabilir

→ SCC gelişebilir.

3. Soru

Melanom tedavisinde kullanılan hangi ajan CTLA-4 antagonisti olarak etki eder?

A) Pembrolizumab
B) Nivolumab
C) İpilimumab
D) Aldesleukin
E) Trametinib

Cevap: C) İpilimumab

Açıklama:

CTLA-4:

• T hücre inhibisyon reseptörü

İpilimumab:

• CTLA-4 blokajı
• T hücre aktivasyonu ↑

4. Soru

PD-1 inhibitörü olan ajan aşağıdakilerden hangisidir?

A) İpilimumab
B) Trametinib
C) Cobimetinib
D) Nivolumab
E) Aldesleukin

Cevap: D) Nivolumab

5. Soru

Melanom nedeniyle PD-1 inhibitörü kullanan hastada otoimmün tiroidit gelişiyor.

Bu durumun temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

A) BRAF aktivasyonu
B) İmmün checkpoint inhibisyonu
C) VEGF blokajı
D) MEK inhibisyonu
E) IL-2 eksikliği

Cevap: B) İmmün checkpoint inhibisyonu

Açıklama:

PD-1 inhibitörleri:

• immün toleransı azaltır
• immün ilişkili advers olaylar yapabilir:
  • tiroidit
  • kolit
  • hepatit
  • hipofizit

6. Soru

Aşağıdaki ilaçlardan hangisi rekombinant IL-2 analoğudur?

A) Pembrolizumab
B) Nivolumab
C) Aldesleukin
D) İpilimumab
E) Dabrafenib

Cevap: C) Aldesleukin

7. Soru

Aldesleukin tedavisinin antitümör etkisi aşağıdakilerden hangisi ile en yakından ilişkilidir?

A) Treg baskılanması
B) Sitotoksik T hücre ve NK hücre aktivasyonu
C) VEGF inhibisyonu
D) BRAF blokajı
E) PD-L1 aktivasyonu

Cevap: B) Sitotoksik T hücre ve NK hücre aktivasyonu

8. Soru

MEK inhibitörü olan ajan aşağıdakilerden hangisidir?

A) Vemurafenib
B) Nivolumab
C) Trametinib
D) İpilimumab
E) Pembrolizumab

Cevap: C) Trametinib

9. Soru

Aşağıdaki ilaçlardan hangisi hem BRAF hem MEK inhibitör kombinasyonunda kullanılan bir MEK inhibitörüdür?

A) Vemurafenib
B) Dabrafenib
C) Cobimetinib
D) Nivolumab
E) Aldesleukin

Cevap: C) Cobimetinib

10. Soru

BRAF inhibitörü olan ajan aşağıdakilerden hangisidir?

A) Binimetinib
B) Trametinib
C) Vemurafenib
D) İpilimumab
E) Pembrolizumab

Cevap: C) Vemurafenib

11. Soru

Aşağıdaki ilaçlardan hangisi “-rafenib” son eki nedeniyle BRAF inhibitörü olarak sınıflandırılır?

A) Trametinib
B) Cobimetinib
C) Dabrafenib
D) Binimetinib
E) Nivolumab

Cevap: C) Dabrafenib

12. Soru

“-metinib” son eki taşıyan ajanların ortak özelliği aşağıdakilerden hangisidir?

A) CTLA-4 blokajı
B) BRAF inhibisyonu
C) MEK inhibisyonu
D) PD-1 aktivasyonu
E) IL-2 agonizmi

Cevap: C) MEK inhibisyonu

13. Soru

Melanom nedeniyle kombine nivolumab-ipilimumab alan hastada ağır immün ilişkili kolit gelişiyor.

İlk yaklaşım aşağıdakilerden hangisidir?

A) IL-2 verilmesi
B) Yüksek doz kortikosteroid
C) Metotreksat başlanması
D) BRAF inhibitörü eklenmesi
E) Teriflunomid başlanması

Cevap: B) Yüksek doz kortikosteroid

14. Soru

PD-1 inhibitörleri hangi düzeyde T hücre inhibisyonunu kaldırır?

A) T hücre gelişimi
B) Periferik efektör faz
C) Kemik iliği diferansiyasyonu
D) Antijen sunumu
E) NK hücre maturasyonu

Cevap: B) Periferik efektör faz

Açıklama:

• CTLA-4 → erken aktivasyon
• PD-1 → periferik efektör faz

15. Soru

CTLA-4 inhibisyonu ile ilişkili ciddi immün advers olay aşağıdakilerden hangisidir?

A) Hiperglisemi
B) Hipofizit
C) Hemolitik üremik sendrom
D) Dilate kardiyomiyopati
E) Rabdomiyoliz

Cevap: B) Hipofizit

16. Soru

Melanomda kullanılan checkpoint inhibitörleri aşağıdaki hücrelerden hangisinin aktivitesini artırmayı amaçlar?

A) Eritrosit
B) Nötrofil
C) Sitotoksik T lenfositi
D) Mast hücresi
E) Fibroblast

Cevap: C) Sitotoksik T lenfositi

17. Soru

BRAF-mutant melanomda MEK inhibitörü eklenmesinin en önemli avantajı aşağıdakilerden hangisidir?

A) Renal toksisiteyi artırması
B) Direnç gelişimini geciktirmesi
C) PD-L1 sentezini artırması
D) Treg aktivasyonunu artırması
E) IL-2 sentezini baskılaması

Cevap: B) Direnç gelişimini geciktirmesi

18. Soru

Aşağıdaki ilaçlardan hangisi tam humanize PD-1 monoklonal antikorudur?

A) İpilimumab
B) Trametinib
C) Pembrolizumab
D) Vemurafenib
E) Binimetinib

Cevap: C) Pembrolizumab

19. Soru

Checkpoint inhibitörleri ile ilişkili aşağıdaki yan etkilerden hangisi “immün ilişkili advers olay” örneğidir?

A) QT uzaması
B) Febril nötropeni
C) Otoimmün hepatit
D) Hemorajik sistit
E) Tinnitus

Cevap: C) Otoimmün hepatit

20. Soru

Metastatik melanom tedavisinde kullanılan ilaçlardan hangisi doğrudan sitokin temelli immünoterapi örneğidir?

A) Nivolumab
B) Pembrolizumab
C) İpilimumab
D) Aldesleukin
E) Trametinib

Cevap: D) Aldesleukin