Defibrotid , Defitelio markası altında satılan , domuzların bağırsak mukozasından saflaştırılan tek zincirli oligonükleotidlerin bir karışımıdır . ABD ve Avrupa Birliği’nde farklı sınırlamalarla, kemik iliği nakli geçirmiş kişilerin karaciğerindeki venöz tıkanıklık hastalığının tedavisinde kullanılır . Karaciğerdeki kan damarlarını çevreleyen hücreleri koruyarak ve kan pıhtılaşmasını önleyerek etki gösterir ; bunu nasıl yaptığı tam olarak anlaşılamamıştır

En sık görülen yan etkiler arasında anormal derecede düşük kan basıncı (hipotansiyon), ishal, kusma, bulantı ve burun kanaması (epistaksis) yer almaktadır. Belirlenen ciddi potansiyel yan etkiler arasında kanama (hemoraji) ve alerjik reaksiyonlar bulunmaktadır. Defibrotid, kanama komplikasyonları yaşayan veya kan sulandırıcılar ya da vücudun pıhtı oluşturma yeteneğini azaltan diğer ilaçları kullanan kişilerde kullanılmamalıdır. İlacın kullanımı genellikle beyin, gözler, akciğerler, gastrointestinal sistem, idrar yolu ve burunda yaşamı tehdit eden kanama riski nedeniyle sınırlıdır. Bazı kişilerde aşırı duyarlılık reaksiyonları görülür.

Defibrotid, Ekim 2013’te Avrupa Birliği’nde, Mart 2016’da Amerika Birleşik Devletleri’nde ve Temmuz 2020’de Avustralya’da tıbbi kullanım için onaylandı. Defibrotid, nadir ve yaşamı tehdit eden bir karaciğer rahatsızlığı olan şiddetli hepatik veno-oklüzif hastalık yani VOD’un tedavisi için FDA tarafından onaylanan ilk terapidir.

Defibrotid, tek zincirli oligonükleotidlerin bir karışımıdır . Kimyasal adı polideoksiribonükleotid, sodyum tuzudur. Domuzların bağırsak mukozasından saflaştırılır.

Etki mekanizması; kan damarlarını kaplayan endoteli , bir kemoterapi ilacı olan fludarabin ve serum açlığı gibi diğer bazı etkenlerden kaynaklanan hasardan koruduğunu göstermiştir . Ayrıca t-PA fonksiyonunu artırdığı ve plazminojen aktivatör inhibitör-1 aktivitesini azalttığı da görülmektedir

Defibrotid, endotel koruyucu + antitrombotik etkili özellikle Sinüzoidal obstrüksiyon sendromu (veno-oklüzif hastalık) tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.

Etki Mekanizması; Klasik antikoagülan değildir!

Ana etkiler:

1-Endotel hücrelerini korur

2-Fibrinolizi artırır (tPA ↑)

3-Trombüs oluşumunu azaltır

4-Anti-inflamatuvar etki

Pro-trombotik tabloyu anti-trombotik dengeye kaydırır

Endikasyon

En önemli kullanımı ************************KİT sonrası gelişen SOS (veno-oklüzif hastalık)

Klinik kullanım senaryosu (klasik soru)

Kemik iliği nakli sonrası:

• Sarılık
• Hepatomegali
• Asit

Cevap: DEFİBROTİD

Yan etkiler

• Kanama (en önemli!)
• Hipotansiyon
• Gastrointestinal kanama

Defibrotid ve Heparin (TUS tuzağı)

“Defibrotid = Endotel kurtarıcı”
“KİT sonrası karaciğer → DEFİBROTİD”