1-Lipoprotein Lipaz ;
a-Aktivatörler: Apo C2 ve fosfolipidler
b-İnhibitörler: Apo C3 ve Apo A2
2-LCAT “Lesitin-Kolesterol Açil Transferaz“
Aktivatörü; Apo A1 (tüm HDL lerde)
3-CETP “Kolesterol Ester Transfer Proteini“
a-CETP Aktivatörü; Apo D
b-CETP İnhibitörü; Apo C1
1. Lipoprotein Lipaz (LPL)
LPL, damar endotelinde bulunur ve şilomikronlar ile VLDL içindeki trigliseritleri hidroliz ederek dokulara serbest yağ asidi sağlar.
- Aktivatörler: Apo C-II (Enzimin “anahtarı” gibidir) ve Fosfolipidler.
- İnhibitörler: Apo C-III ve Apo A-II. Bu proteinler LPL aktivitesini baskılayarak trigliseritlerin kanda daha uzun süre kalmasına neden olabilir.
2. LCAT (Lesitin-Kolesterol Açil Transferaz)
HDL üzerinde yer alan bu enzim, serbest kolesterolü kolesterol esterine dönüştürerek HDL’nin merkezine hapseder. Bu, “tersine kolesterol taşınımı” için kritiktir.
- Aktivatör: Apo A-I. Tüm HDL alt tiplerinde bulunur ve LCAT’ı uyararak HDL’nin olgunlaşmasını (diskoid formdan küresel forma geçişini) sağlar.
3. CETP (Kolesterol Ester Transfer Proteini)
Lipoproteinler arasında “takas” yapan proteindir. Genellikle HDL’den VLDL/LDL’ye kolesterol esteri verir; karşılığında onlardan trigliserit alır.
- Aktivatör: Apo D (Genellikle HDL yapısında bulunur).
- İnhibitör: Apo C-I. CETP aktivitesini yavaşlatarak HDL’nin kolesterol içeriğini korumasına yardımcı olur.
Klinik Not: Apo C-II Eksikliği
Eğer Apo C-II genetik olarak eksikse, LPL aktive edilemez. Bu durum, kandaki trigliserit seviyelerinin aşırı yükselmesine (Tip 1 Hiperlipoproteinemi) yol açar.
1-Lipoprotein Lipaz (LPL)
Görev
- Şilomikron ve VLDL’deki trigliseridleri hidrolize eder
- Yağ asidi → kas ve yağ dokusuna geçer
- Kapiller endotelde bağlıdır
Aktivasyon – İnhibisyon
| Faktör | Etki | Mekanizma |
|---|---|---|
| Apo C-II | ✔ Aktivator | LPL kofaktörü |
| Fosfolipidler | ✔ Aktivator | Enzim stabilizasyonu |
| Apo C-III | ❌ İnhibitör | LPL bağlanmasını engeller |
| Apo A-II | ❌ Zayıf inhibitör | HDL ilişkili modülasyon |
Klinik:
Apo C-II eksikliği → ağır hipertrigliseridemi
LPL eksikliği → tip I hiperlipoproteinemi
2-LCAT (Lecithin–Cholesterol Acyltransferase)
Görev
- Serbest kolesterolü esterifiye eder
- HDL’nin olgunlaşmasını sağlar
- Reverse kolesterol transportun temel enzimi
Aktivasyon
| Faktör | Etki |
|---|---|
| Apo A-I | ✔ Ana aktivatör |
| Apo A-IV | ✔ Destekleyici |
Tüm HDL’lerde Apo A-I bulunur → LCAT aktivasyonu
Klinik:
LCAT eksikliği → HDL düşük + korneal opasite + hemolitik anemi
3-CETP (Cholesteryl Ester Transfer Protein)
Görev
HDL’den kolesterol esterlerini VLDL/LDL’ye transfer eder. Karşılığında trigliserid alır. Reverse transportu modüle eder.
Regülasyon
| Faktör | Etki |
|---|---|
| Apo D | ✔ Aktivator |
| Apo C-I | ❌ İnhibitör |
CETP inhibisyonu → HDL artar. (Ancak kardiyovasküler fayda tartışmalıdır)
ÖZET TABLO
| Enzim | Görev | Aktivator | İnhibitör |
|---|---|---|---|
| LPL | TG yıkımı | Apo C-II | Apo C-III |
| LCAT | HDL esterifikasyon | Apo A-I | — |
| CETP | CE transferi | Apo D | Apo C-I |
Klinik Korelasyon
| Bozukluk | Sonuç |
|---|---|
| LPL eksikliği | Şilomikronemi |
| Apo C-II eksikliği | Şiddetli TG artışı |
| LCAT eksikliği | HDL düşüklüğü |
| CETP eksikliği | HDL artışı |
Püf Noktaları
- Apo C-II → LPL aktivasyonu
- Apo A-I → LCAT aktivasyonu
- Apo C-I → CETP inhibisyonu
- Apo C-III → LPL inhibisyonu