Aşağıdaki konjenital immün yetmezliklerin hangisinde pernisiyöz anemi zemininde mide kanseri riski artmıştır ?
A) İzole IgA eksikliği
B) Yaygın Değişken İmmün Yetmezlik
C) Hiper IgM sendromu
D) Bruton’un X’e bağlı agamagolülinemisi
E) Ağır Kombine İmmün Yetmezlik
Yaygın Değişken İmmün Yetmezlik hastalarında hemolitik anemi, pernisiyöz anemi gibi otoimmün hastalıkların ve lenfoid tümörlerin riski artmıştır. Pernisiyöz anemi nedeniyle mide kanseri riski de bu hastalarda artar.
İzole IgA eksikliği en sık görülen konjenital immün yetmezliktir. Sıklıkla asemptomatiktir. Otoimmün hastalıklarla sık ilişkilidir.
Hiper IgM sendromu en sık CD40L’ı kodlayan gende mutasyon ile oluşur. Opsonizasyon yapan IgG düşük olduğu için rekürren piyojenik enfeksiyonlar vardır. CD40-CD40L etkileşimi makrofajların yardımcı T hücre-aracılı aktivasyonunda kritik rol oynadığı için hücre-aracılı immünitede de defekt vardır. Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) gibi intraselüler patojen enfeksiyonlarına duyarlılık artar.
Bruton’un X’e bağlı agamagolülinemisi pre-B hücrelerin B hücrelere dönüşümünde defekt vardır. Dolayısıyla kanda antikorlar (gama globülin) yoktur.
Ağır Kombine İmmün Yetmezlikte hem humoral hem hücresel bağışıklık defekti vardır. Tekrarlayan bakteriyel, viral, fungal, protozoal enfeksiyonlar ve Candida, Pneumocystis, CMV ve Pseudomonas gibi fırsatçı enfeksiyonlar görülür.
CEVAP :B
YAYGIN DEĞİŞKEN İMMÜN YETMEZLİK (CVID-Common variable immunodeficiency)
Temel immünolojik problem; B-hücre maturasyon ve antikor üretim bozukluğu, ↓ IgG ± IgA ± IgM dir. Regülatuvar T-hücre disfonksiyonu Sonucu Enfeksiyon + otoimmünite + lenfoproliferasyon birlikte görülür.
CVID ve OTOİMMÜN HASTALIKLAR
CVID’de otoimmün hastalıklar sık görülür.
En tipik olanlar
1-Otoimmün hemolitik anemi (AIHA)
2-İmmün trombositopenik purpura (ITP)
3-Pernisiyöz anemi (anti-paryetal hücre / anti-IF)
Paradoks; Antikor yapamayan hasta → otoantikor yapabiliyor olmasıdır.
PERNİSİYÖZ ANEMİ – MİDE KANSERİ İLİŞKİSİ
Pernisiyöz anemi → otoimmün atrofik gastrit ile ilişkilidir.
Patogenez; Anti-paryetal hücre / anti-intrinsik faktör, ↓ Asit + ↓ IF. Kronik gastrit → intestinal metaplazi → adenokarsinom riski artar
Bu nedenle: CVID → pernisiyöz anemi → mide kanseri riski artar.
CVID ve LENFOİD TÜMÖRLER
CVID hastalarında: Non-Hodgkin lenfoma, Özellikle B-hücreli lenfomalar ve Lenfoid hiperplazi görülür.
Nedeni; Kronik antijenik uyarı, Kontrolsüz B-hücre proliferasyonu veİmmün gözetim bozukluğudur.