A-5-lipoksijenaz yolunun inhibisyonu “Araşidonat 5-lipoksijenaz inhibitörü”
5-lipoksijenaz enzimini inhibe eden ilaçlar, lökotrien metabolizmasının sentetik yolunu inhibe edecektir; 5-lipoksijenaz aktive edici proteini (FLAP) bloke eden MK-886 gibi ilaçlar, 5-lipoksijenazın işlevini inhibe eder ve ateroskleroz tedavisinde yardımcı olabilir .
5-LOX inhibitörlerine örnek olarak meclofenamat sodyum ve zileuton gibi ilaçlar verilebilir .
Gıdalarda eser miktarda bulunan bazı kimyasalların ve bazı besin takviyelerinin de 5-LOX’u inhibe ettiği gösterilmiştir; bunlar arasında baicalein , kafeik asit , kurkumin , hiperforin ve St. John’s wort yer almaktadır.
“5-LOX inhibitörleri” kısmı
Zileuton: 5-lipoksijenaz (5-LOX) inhibitörüdür ve temel örnektir
Meclofenamat sodyum: Klinik pratikte “lökotrien inhibitörü” olarak standart / yerleşik bir örnek değil. Meclofenamat esasen NSAİİ (COX inhibitörü) olarak bilinir; 5-LOX üzerinden anılması TUS düzeyinde güvenilir ezber değildir.
FLAP inhibitörleri (örn. MK-886): Mekanizma olarak doğru bir hedef; ancak bunlar rutin astım tedavisinde kullanılan ilaçlar değildir (daha çok araştırma/deneysel).
5-LOX yolu için akılda kalacak tek “klinik ilaç”: Zileuton
B-Sisteinil-lökotrien tip 1 reseptörlerinin antagonizmi
Montelukast ve zafirlukast gibi ajanlar, reseptör antagonizmi yoluyla bronşiyal düz kas gibi hedef hücrelerdeki CysLT1 reseptöründe sisteinil lökotrienlerin etkilerini bloke eder .
Bu değiştiricilerin astım semptomlarını iyileştirdiği, astım ataklarını azalttığı ve periferik kan ve bronkoalveolar lavaj sıvısındaki eozinofil sayısı gibi inflamasyon belirteçlerini sınırladığı gösterilmiştir . Bu, anti-inflamatuar özelliklere sahip olduklarını göstermektedir.
“CysLT1 reseptör antagonizmi” kısmı
Montelukast / Zafirlukast: CysLT1 reseptör antagonisti (LTD4 başta olmak üzere LTC4/LTE4 etkilerini bloke eder) → doğru.
Bu grup
“-lukast” → lökotrien reseptör antagonisti
Kullanım: aspirin duyarlı astım, egzersiz astımı, alerjik rinit ek faydalıdır.
Lökotrienleri engelleme – 2 yol:
- Sentezi engelle: Zileuton (5-LOX inh.)
- Reseptörü engelle: Montelukast / Zafirlukast (CysLT1 ant.)