Meme kanseri tedavisinde ilaç seçimi → HR durumu (ER/PR), HER2 durumu, metastaz, yaş ve menopoz durumuna göre yapılır.

1) Saf Östrojen Reseptör Antagonisti

Fulvestrant

• ER reseptörünü bloklar + reseptör yıkımına neden olur (SERD)
• ER (+) metastatik meme kanserinde
• Aromataz inhibitörü veya CDK4/6 ile kombine edilebilir.

2) HER2 Pozitif Meme Kanserinde Monoklonal Antikorlar

a-Trastuzumab

• HER2 reseptörüne bağlanır
• Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) yapar

En önemli yan etki: Kardiyotoksisite (dilated kardiyomiyopati)

b-Pertuzumab

• HER2’nin dimerizasyonunu engeller
• Trastuzumab ile kombinasyon kullanılır (sinergistik)

c-Margetuximab

• Trastuzumab’ın geliştirilmiş versiyonu
• Fc bölgesi değiştirilmiştir → daha güçlü ADCC
• Trastuzumab dirençli HER2 (+) hastalarda etkili

3) CDK4/6 İnhibitörleri (Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib)

• Hücre siklusunda G1 → S geçişini engeller
• ER (+), HER2 (–) metastatik meme kanserinde hormonal tedavi ile kombine kullanılır.

Yan etkiler:

• Nötropeni (en sık)
• Abemaciclib → ishal daha belirgindir.

4) Tirozin Kinaz İnhibitörleri – HER2 ve EGFR Hedefli

a-Neratinib

• İrreversible (geri dönüşsüz)
• HER2 + EGFR (HER1) blokörü
• Adjuvan dönemde trastuzumab sonrası hastalığın nüksünü azaltır.

Yan etki:

• İshal (çok yaygındır → profilaksi gerekir)

b-Lapatinib

• Oral reversibl tirozin kinaz inhibitörü
• HER2 ve EGFR inhibitörüdür
• Beyin metastazlarında kullanılabilir (kan–beyin bariyerini aşabilir → TUS sorusu!)

Yan etki:

• Hepatotoksisite
• Diyare

5) Mikrotübül İnhibitörü

İksabepilon (Ixabepilone)

• Epothilone türevi
• Taksanlara dirençli tümörlerde etkilidir.
• Mikrotübül stabilizasyonu yapar (paklitaksel benzeri)

Yan etki:

• Periferik nöropati
• Miyelosüpresyon

6) PI3K İnhibitörü

Alpelisib

• PIK3CA mutasyonu (+) ER pozitif hastalarda
• Fulvestrant ile kombine verilir.

Yan etki:

• Hiperglisemi
• Rash
• Diyare

7) GnRH Analogları

Goserelin, Buserelin

• Premenopozal hastada ovaryan baskılama
• ER pozitif hastalarda tamoksifen veya AI ile kombine

Özet Kutusu

HER2 (+) tedavi:

• Trastuzumab → kardiyotoksisite
• Pertuzumab → dimerizasyon blokajı
• Margetuximab → ADCC daha güçlü
• Lapatinib → TKİ, BBB geçer
• Neratinib → irreversible TKİ, ciddi ishal

ER (+) tedavi:

• Fulvestrant
• Aromataz inhibitörleri
• CDK4/6 inhibitörleri

Dirençli olgularda:

• İksabepilon
• Alpelisib (PIK3CA mutant)