Adenoid Kistik Karsinom (ACC)

Genel Tanım

• Yavaş büyüyen ancak son derece invaziv karakterli bir malign tükürük bezi tümörüdür.
• Minör tükürük bezlerinin en sık malign tümörüdür.
• Özellikle damak (palatinal bezler), nazofarenks, sinüs, trakea ve bronş mukozası gibi bölgelerde görülür.

Epidemiyoloji

Patogenez ve Moleküler Biyoloji

Histopatoloji

Klinik Özellikler

Tedavi ve Prognoz

Histolojik Derece ve Prognoz

Pleomorfik Adenom – Warthin Tümörü – Adenoid Kistik Karsinom Karşılaştırması

Klinik Ezberler

Kısa Klinik Şema

Minör tükürük bezi kitlesi (özellikle damak)
↓
Yavaş büyüyen, ağrılı kitle (sinir tutulumu)
↓
Biyopsi: Kribriform / solid yapı, bazaloid hücreler
↓
Tanı: Adenoid Kistik Karsinom
↓
Tedavi: Geniş cerrahi + RT
↓
Takip: Uzun dönem (akciğer metastazı riski)

Adenoid kistik karsinom, vücudun birçok farklı bölgesinde var olabilen nadir bir kanser türüdür . Bu tümör çoğunlukla tükürük bezlerinde oluşur, ancak meme , gözyaşı bezi , akciğer , beyin , Bartholin bezi , trakea ve paranazal sinüsler dahil olmak üzere birçok anatomik bölgede de bulunabilir .

Genel olarak üçüncü en yaygın malign tükürük bezi tümörüdür ( mukoepidermoid karsinom ve polimorf adenokarsinomdan sonra ). Malign submandibular bez tümörlerinin %28’ini oluşturur ve bu da onu bu bölgedeki en yaygın malign tükürük bezi tümörü yapar. Bu tümör genellikle iyi diferansiye ve yavaş büyüyen bir tümör olduğundan, hastalar metastazlarla yıllarca yaşayabilirler. 160 ACC hastasından oluşan bir kohortta yapılan 1999 tarihli bir çalışmada  , hastalığa özgü sağkalım 5 yılda %89 iken, 15 yılda yalnızca %40 idi, bu da geç ortaya çıkan metastatik hastalıktan kaynaklanan ölümleri yansıtmaktadır.

Onkojenik transkripsiyon faktörü geni MYB’nin aktivasyonu , ACC’nin temel genomik olayıdır ve vakaların büyük çoğunluğunda görülür. En yaygın olarak, MYB, at(6;9) translokasyonu sonucunda transkripsiyon faktörünü kodlayan NFIB geniyle gen füzyonu yoluyla aktive edilir. Alternatif olarak, MYB, kopya sayısı kazanımı veya MYB geninin yakınındaki güçlendirici elemanların yan yana gelmesiyle aktive edilir . ACC’lerin bir alt kümesinde, yakından ilişkili MYBL1 geni, NFIB’ye veya diğer füzyon ortaklarına kaynaştırılır .

MYB, ACC hücrelerinin çoğalmasını yönlendirir ve hücre döngüsü kontrolü, DNA replikasyonu ve onarımı ve RNA işlenmesinde yer alan genleri düzenler. Bu nedenle, MYB onkogeni ACC’de potansiyel bir tanı ve tedavi hedefidir.

ACC, tekrarlayan kopya sayısı değişiklikleri veya nokta mutasyonları az olan nispeten sessiz bir genoma sahiptir, bu durum MYB ve MYBL1’in hastalığın ana onkojenik itici güçleri olduğu görüşüyle ​​tutarlıdır.

Vücut bölgesinden bağımsız olarak bu kanser için birincil tedavi, temiz kenarlı cerrahi çıkarmadır . Bu cerrahi, tümörün perinöral kesikli büyüme eğilimi nedeniyle baş ve boyun bölgesinde zorlu olabilir; bu, tümörün sinirleri takip ettiği ve orijinal tümörle bağlantısı olmayan farklı “yuvalar” oluşturabildiği anlamına gelir. Bu nedenle, beyin sapına kadar sinir yollarını takip eden MR görüntüleri analiz edilmelidir. Ameliyattan sonra genellikle adjuvan veya palyatif radyoterapi uygulanır. Ameliyat edilemeyen, tekrarlayan veya ameliyattan sonra belirgin rezidüel hastalık gösteren ileri majör ve minör tükürük bezi tümörleri için hızlı nötron tedavisi yaygın olarak en etkili tedavi yöntemi olarak kabul edilir. Kemoterapi , metastatik hastalık için kullanılır . Kemoterapinin olumlu etkilerine dair veriler sınırlı olduğundan, kemoterapi vaka bazında değerlendirilir. Ancak klinik çalışmalar devam etmektedir.

ADENOID KİSTİK KARSİNOM (ACC)

(Adenoid Cystic Carcinoma)

Genel Tanım

• Yavaş büyüyen, iyi diferansiye, ancak yüksek oranda invaziv bir malign glandüler tümördür.
• En sık tükürük bezlerinde (özellikle minör tükürük bezlerinde) görülür, ancak çok sayıda ekzokrin bezde ortaya çıkabilir:
  • Baş-boyun bölgesi: Tükürük bezleri (damak, submandibular, parotis), nazofarenks, paranazal sinüsler
  • Trakea / bronş / akciğer
  • Gözyaşı bezi (lakrimal gland)
  • Beyin ve dura
  • Bartholin bezi (vulvovajinal bölge)
  • Meme (ACC of the breast)

Sistemik bir epitelyal-myoepitelyal tümör spektrumu oluşturur.

Epidemiyoloji ve Klinik Dağılım

Moleküler Patogenez

Sonuç: MYB / MYBL1 aktivasyonu = proliferasyon ↑, apoptotik direnç ↑
Bu nedenle MYB, tanısal ve terapötik bir hedef gen olarak araştırılmaktadır.

Histopatoloji

Klinik Özellikler

Klinik Patoloji – Lokalizasyon Bazlı Özellikler

Tedavi Yaklaşımı

Prognoz

Tükürük Bezi Malign Tümörleri Arasında Karşılaştırma

Klinik Ezberler

Özet

Adenoid kistik karsinom, MYB–NFIB füzyonu sonucu gelişen,
Minör tükürük bezlerinin en sık malign tümörüdür.
Perinöral invazyon nedeniyle ağrılıdır.
Histolojik olarak kribriform (“İsviçre peyniri”), tübüler veya solid patern gösterir.
Yavaş ilerler ama geç dönemde akciğer metastazı sıktır.
Tedavi: Geniş cerrahi + radyoterapi.
MYB aktivasyonu, hem tanısal hem de terapötik hedeftir.