Mekanizma

• Normalde HDAC enzimleri histonlardan asetil gruplarını uzaklaştırır → kromatin yoğunlaşır → transkripsiyon baskılanır.
• HDAC inhibitörleri (HDACi): Histonların asetilasyonunu artırır → kromatin gevşer → tümör baskılayıcı genlerin ekspresyonu artar.
• Sonuç: Hücre döngüsü durdurma, apoptoz, farklılaşma.

Klinikte Kullanılan HDAC İnhibitörleri

1. Vorinostat (SAHA, suberoylanilid hydroxamic acid)
   • Endikasyon: Kutanöz T hücreli lenfoma (CTCL)
2. Romidepsin
   • Endikasyon: CTCL, periferik T hücreli lenfoma
3. Belinostat
   • Endikasyon: Periferik T hücreli lenfoma
4. Panobinostat
   • Endikasyon: Multipl miyelom (bortezomib ve deksametazon ile kombine)

Araştırma Aşamasındaki / Diğer HDACi

• Valproik asit (antiepileptik; aynı zamanda zayıf HDAC inhibitörü etkisi var).
• Mocetinostat, Entinostat (çalışma aşamasında).

Klinik Etkiler

• Antiproliferatif etki
• Apoptozis indüksiyonu
• Tümör baskılayıcı genlerin yeniden ekspresyonu
• İmmün modülasyon

Yan Etkiler

• Yorgunluk, bulantı, ishal
• Miyelosupresyon
• QT uzaması (özellikle panobinostat, romidepsin)

Özet

• Histon deasetilaz inhibitörleri = epigenetik tedavi ajanları.
• Özellikle T hücreli lenfomalar ve multipl miyelom tedavisinde kullanılır.
• Örnekler: Vorinostat, Romidepsin, Belinostat, Panobinostat.