Retrovirüsler, tek sarmallı pozitif polariteli RNA genomuna sahip, ters transkriptaz enzimi aracılığıyla DNA sentezleyen zarflı virüslerdir. En çok bilinen üyeleri HIV-1 ve HIV-2 virüsleridir. Retrovirüslerin en çarpıcı özelliği, genomlarının konak hücre DNA’sına entegre olmasıdır.

Retrovirüslerin Genel Özellikleri

ÖzellikAçıklama
AileRetroviridae
GenomTek sarmallı RNA, (+) polarite
ReplikasyonTers transkriptazla RNA → DNA → konak DNA’sına entegrasyon
ZarfZarflı virüs
Kapsid Proteinip24 (HIV için tanıda önemlidir)
EnzimlerTers transkriptaz, integraz, proteaz
Baltimore SınıfıSınıf VI: (+)ssRNA-RT virüsleri
Konakİnsanlar, bazı hayvanlar (maymun, kediler, fareler vb.)

Yaşam Döngüsü Özet (HIV üzerinden)

  1. Giriş: HIV, CD4 reseptörü ve CCR5/CXCR4 koreseptörleri aracılığıyla T yardımcı hücrelerine girer.
  2. Ters transkripsiyon: Viral RNA, ters transkriptazla çift sarmallı DNA’ya dönüştürülür.
  3. Entegrasyon: DNA, integraz enzimiyle konak genomuna entegre edilir → provirus oluşur.
  4. Transkripsiyon ve translasyon: Konak hücresi, provirustan RNA ve protein sentezler.
  5. Montaj ve tomurcuklanma: Yeni virüsler konaktan çıkar.
  6. Olgunlaşma: Proteaz enzimi yapısal proteinleri olgunlaştırır.

Retrovirüs Cinsleri ve Örnek Virüsler

Cins / GrupÖrnek VirüslerKlinik Önemi
LentivirusHIV-1, HIV-2AIDS nedeni, bağışıklık sistemi çökmesine yol açar
OncovirusHTLV-1, HTLV-2Lösemi/lenfoma gibi T hücre tümörleri yapar
SpumavirusSimian foamy virüsİnsanlarda nadiren enfekte, genellikle asemptomatik
BetaretrovirusMouse mammary tumor virus (MMTV)Deneysel modellerde tümör oluşturabilir
AlpharetrovirusRous sarcoma virüsü (tavuklarda)Onkojenik retrovirüs örneği

Retrovirüs Kaynaklı Önemli Hastalıklar

VirüsHastalıkKlinik Özellikler
HIV-1Edinilmiş İmmün Yetmezlik Sendromu (AIDS)CD4 düşüklüğü, fırsatçı enfeksiyonlar, kanserler
HTLV-1T hücreli lösemi/lenfoma (ATLL), tropikal spastik paraparaziNadir, endemik bölgelerde
HTLV-2Hafif lenfosit proliferatif hastalıklarDaha az patojeniktir

Tanı Araçları (HIV Örneği)

TestAçıklama
ELISA (4. jenerasyon)Anti-HIV antikoru + p24 antijeni
Western blot (eski)Doğrulama testi (artık pek kullanılmaz)
NAT (PCR)HIV RNA düzeyi (viral yük)
CD4 sayımıBağışıklık durumu (AIDS tanısında önemli)

HIV Tedavisi (ART)

İlaç SınıfıÖrnek İlaçlar
NRTI (Nükleozid RT inh.)Tenofovir, Emtrisitabin, Zidovudin
NNRTI (Non-nükleozid RT inh.)Efavirenz, Nevirapin
Proteaz inhibitörleriLopinavir, Ritonavir
Integrase inhibitörleriRaltegravir, Dolutegravir
Giriş inhibitörleriMaravirok (CCR5), Enfuvirtid

HIV tedavisinde kombinasyon tedavisi (cART) esastır: genellikle 2 NRTI + 1 INSTI.

HIV’de Önleme Yöntemleri

  • PreP (Pre-exposure prophylaxis): HIV riski taşıyanlarda tenofovir+emtricitabine
  • PEP (Post-exposure): İlk 72 saatte başlanmalı, 28 gün sürer
  • Kondom kullanımı, kanla temastan korunma
  • Anneden bebeğe geçişi engelleme (doğumda antiretroviral + sezaryen)

Örnek Vaka Sorusu (Çoktan Seçmeli)

Soru:
25 yaşında cinsel yolla bulaşan hastalıklar açısından riskli davranış öyküsü olan bir hasta, son zamanlarda kilo kaybı, gece terlemeleri ve oral kandidiyazis şikayetleriyle başvuruyor. CD4 sayısı 180/mm³, HIV RNA düzeyi yüksek saptanıyor. Aşağıdakilerden hangisi bu hastaya başlanacak ilk basamak tedavi rejiminde yer almaz?

A) Tenofovir
B) Dolutegravir
C) Ritonavir
D) Ribavirin
E) Emtricitabin

✅ Doğru cevap: D) Ribavirin (Bu, HIV için değil, HCV gibi virüslerde kullanılır)