Baicalein (5,6,7-trihidroksiflavon), Scutellaria baicalensis ve Scutellaria lateriflora’nın köklerinden izole edilen bir flavonoid türü olan bir flavondur Ayrıca Oroxylum indicum’un (Hint trompet çiçeği) ve kekiğin bir bileşenidir Baicalinin aglikonudur .
Baicalein, glukuronid baicalin ile birlikte , benzodiazepin bölgesinin pozitif bir allosterik modülatörüdür ve GABA A reseptörünün benzodiazepin olmayan bir bölgesidir , ancak diazepamdan 250 kat daha düşük bir afiniteye sahiptir . α 2 ve α 3 alt birimi içeren GABA A reseptörleri için alt tip seçiciliği gösterir .
Flavonoidin belirli tipteki lipoksijenazları engellediği gösterilmiştir .
Baicalein, vücuttaki ilaçları metabolize eden sitokrom P450 sisteminin bir enzimi olan CYP2C9’un bir inhibitörüdür
Baicalin türevi bilinen bir prolil endopeptidaz inhibitörüdür.
ALOX12 ilişkili patolojiler
1-Metabolik sendrom , aşağıdaki tıbbi durumlardan en az beşinin kümelenmesidir: abdominal (merkezi) obezite , yüksek kan basıncı , yüksek açlık plazma glikozu (veya belirgin diyabet ), yüksek serum trigliseritleri ve düşük yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) seviyeleri. ALOX12 ve metaboliti 12( S )-HETE, tip 1 diyabet veya tip 2 diyabetli hastaların Langerhans adacıklarında ve ayrıca morbid obez tip 2 diyabetli hastaların beyaz yağ dokusunun yağ hücrelerinde yükselir .
2-ALOX12’nin seçici fakat tamamen spesifik olmayan bir inhibitörü, kültürlenmiş insan endotel hücrelerinin temel fibroblast büyüme faktörüne ve vasküler endotel büyüme faktörüne (VEGF) karşı büyüme tepkisini azalttı; bu azalma 12( S )-HETE tarafından kısmen tersine çevrildi ; 12( S )-HETE ayrıca insan prostat hücre hatlarını VEGF üretmeye teşvik eder.
3-Alzheimer hastalığı veya diğer demans formlarına sahip hastaların beyin omurilik sıvısında, yaşa eşleştirilmiş normal bireylere kıyasla önemli ölçüde daha yüksek 12( S )-HETE (ve 15( S )-HETE) seviyeleri vardır. Alzheimer demans benzeri sendromlar üreten Amiloid öncü protein ve/veya tau proteini (bkz. tau proteini#Klinik önemi ) için insan mutasyona uğramış genler taşıyan kemirgen modellerinde yapılan tamamlayıcı çalışmalar , bu hayvanlarda Alzheimer hastalığına benzer semptomların ve bulguların gelişimi ve ilerlemesinde 12( S )-HETE, 15( S )-HETE ve bir 12/15-lipoksijenaz tipi enzimi suçlamaktadır.
4-Prostat kanseri üzerine yapılan çalışmalar, kültürdeki insan prostat kanseri hücre hatlarının ALOX12’yi aşırı ifade ettiğini, 12( S )-HETE’yi aşırı ürettiğini ve 12( S )-HETE’ye çoğalma hızlarını artırarak, hücre yüzeylerindeki integrin ifadelerini artırarak , hayatta kalmalarını artırarak ve apoptozlarını geciktirerek ve vasküler endotelyal büyüme faktörü ve MMP9 (yani Matriks metallopeptidaz 9) üretimini artırarak yanıt verdiğini bulmuştur ; seçici (ancak tamamen değil) spesifik ALOX12 inhibitörleri bu hücrelerin çoğalmasını ve hayatta kalmasını azaltmıştır
5-ALOX12 geni , parazitik hastalık olan insan konjenital toksoplazmozuna karşı duyarlılık alellerine (rs6502997, rs312462, rs6502998, ve rs434473 ) sahiptir