Donohue sendromu (leprechaunism olarak da bilinir) son derece nadir ve ciddi bir genetik bozukluktur. Leprechaunizm, adını etkilenen bireyler tarafından sergilenen ayırt edici elf özelliklerinden (küçük boy, şişkin gözler, kalın dudaklar ve yukarı dönük burun delikleri) alır. Hastalık, insülin reseptörlerinin oluşumu için genetik bilgi içeren INSR genindeki bir mutasyondan kaynaklanır. Sonuç olarak, etkilenen bireyler ya azaltılmış sayıda insülin reseptörüne ya da büyük ölçüde bozulmuş işlevselliğe sahip insülin reseptörüne sahiptir. İnsülin reseptörü işlevselliğinin eksikliği ve bozulması, şiddetli insülin direnci yoluyla kan şekeri seviyelerini düzenleyememesine yol açar. Bu, sonuçta vücuttaki doku ve organların etkilenen gelişimine yol açacaktır. Fiziksel anormalliklere ek olarak, cin anormallik, hiperglisemi (yüksek kan şekeri seviyeleri), hipoglisemi (düşük kan şekeri seviyeleri), hiperinsülemi (yüksek kan insülini seviyeleri) ve erkeklerde penis ve kadınlarda klitoris gibi belirli cinsel organların genişlemesi gibi durumlara yol açabilen endokrin sistem anormallikleri ile de karakterize edilir.

yazar

Donohue Sendromu (Leprechaunism)

Tanım:

Donohue sendromu, INSR (insülin reseptör) geninde meydana gelen mutasyon sonucu ortaya çıkan, otozomal resesif geçişli, son derece nadir ve hayatı tehdit eden bir genetik bozukluktur. Bu sendrom, ciddi insülin direnci ile karakterizedir.

Etyoloji ve Patofizyoloji:

  • Nedeni:
    INSR geninde mutasyon → insülin reseptörlerinin ya hiç oluşmaması ya da fonksiyonel olmaması
  • Sonuç:
    Aşırı insülin direnci → hücrelerin insüline yanıt verememesi → glukoz alımında bozulma
    → hiperglisemi ve hiperinsülinemi gibi metabolik dengesizlikler

Klinik Belirtiler:

Yüz ve Vücut Özellikleri (elf benzeri görünüm):

  • Küçük vücut yapısı
  • Şişkin ve büyük gözler
  • Kalın dudaklar
  • Yukarı dönük burun delikleri
  • Düşük doğum ağırlığı
  • Kulaklarda dismorfik şekil

Endokrinolojik Bozukluklar:

  • Hiperglisemi ve hipoglisemi atakları
  • Aşırı yüksek insülin düzeyleri (hiperinsülinemi)
  • Cinsel organ hipertrofisi:
    • Erkeklerde makropeni (büyük penis)
    • Kadınlarda klitoral hipertrofi

Gelişimsel Problemler:

  • Ciddi büyüme geriliği
  • Kas gelişimi eksikliği
  • Organ gelişiminde bozukluk
  • Genellikle ilk yaş içinde ölüm (çoğu hasta 1 yaşını geçemez)

Tanı Yöntemleri:

  • Klinik tablo (tipik yüz görünümü + endokrin anomaliler)
  • Laboratuvar:
    • Kan glukoz dalgalanmaları
    • Çok yüksek insülin düzeyleri
  • Genetik test: INSR geninde mutasyonun tespiti (kesin tanı için gereklidir)

Tedavi ve Yönetim:

  • Spesifik bir tedavisi yoktur
  • Destekleyici tedavi:
    • Glukoz regülasyonu (zor)
    • İnsülin tedavisi genellikle etkisizdir
  • IGF-1 (insülin benzeri büyüme faktörü-1) tedavisi bazı vakalarda denense de sınırlı başarı sağlanmıştır

Prognoz:

  • Son derece kötü.
  • Vakaların büyük çoğunluğu infantil dönemde (1 yaş öncesi) kaybedilir.
  • Hayatta kalan nadir olgularda bile ağır nörolojik ve fiziksel sekeller bulunur.

Ayırıcı Tanı:

  • Rabson-Mendenhall sendromu (INSR mutasyonlarının daha hafif formları)
  • Tip A insülin direnci sendromu (daha geç başlangıçlı)

Adlandırma Notu:

“Leprechaunism” terimi, İrlanda mitolojisindeki küçük elf benzeri varlıklar olan leprechaunlara benzeyen yüz hatları nedeniyle verilmiştir. Ancak bu terim artık hassasiyet açısından bazı yayınlarda kullanılmamaktadır; bu nedenle “Donohue sendromu” terimi tercih edilir.